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【關鍵詞】
慢性阻塞性肺疾病(COPD)老年男性;性激素分泌低下;非那雄胺
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以進行性發展、持續氣流受限為特點的慢性呼吸系統疾病,主要累及肺臟,但也引起全身(或肺外)的不良反應,急性加重和合并癥影響患者整體疾病的嚴重程度[1,2]。由于長期的慢性缺氧和/或二氧化碳潴留及異常炎癥反應導致多器官、組織產生損害,其中也包括內分泌功能的紊亂,并由此而引起一系列內分泌激素的變化,在臨床上出現一系列相應的癥狀和體征。COPD合并男性激素水平低下在臨床上無特異性,易造成誤診、漏診,影響治療效果。河南省安陽市第六人民醫院呼吸危重癥科自2011年1月至2013年1月共收治了37例患者,現將其臨床資料分析報告如下。
1資料與方法
1.1一般資料
37例COPD合并男性激素水平低下患者均為本科收治患者。年齡在62~83歲,平均72.5歲,COPD診斷均符合2007年中華醫學會呼吸病學分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標準[1]。所有患者均有咳嗽、咳痰、氣喘或活動后氣喘加重等癥狀,在此基礎上合并記憶力下降37例、焦慮抑郁31例、失眠27例、全身不適24例、潮熱17例、陣汗15例、悲觀厭世3例,男性增大3例、男性乳腺疼痛2例。
1.2方法
確診的COPD患者經抗炎、解痙、祛痰、吸氧、營養支持等常規治療,必要時給予抗感染、強心、利尿、維持水電解質平衡、無創通氣等治療10~15d效差,排除既往有內分泌疾病、冠心病、嚴重肝腎疾病、腫瘤性疾病、重度感染等嚴重軀體疾病患者。空腹抽取5ml靜脈血,采用貝克曼(Access-2)微粒子化學發光法、試劑以原裝試劑盒,測定性激素六項(睪酮、孕酮、雌二醇、血清泌乳素、促黃體激素、促卵泡成熟素),以男性激素低于正常值或正常值低值,雌激素高于正常值,從而診斷男性激素分泌低下。
2結果
發現睪酮1.63~4.56ng/ml(正常參考值1.75~7.81ng/ml),孕酮在0.26~0.84ng/ml(正常參考值0.14~2.06ng/ml)、雌二醇75.36~151.30pg/ml(正常參考值20~75pg/ml)、血清泌乳素13.07~47.45pg/ml(正常參考值2.64~13.13ng/ml)、促黃體激素8.77~10.30IU/L(正常參考值1.24~8.62IU/L)、促卵泡成熟素11.86~16.35IU/L(正常參考值1.27~12.96IU/L);彩超結果乳腺增生3例。確診后在常規治療COPD的基礎上加用非那雄胺5mg/d口服15d后發現患者臨床癥狀有不同程度的緩解,服用30d化驗性激素六項不同程度改善,繼續服用非那雄胺5mg/d,45d化驗性激素六項基本正常,劑量不變維持半年,隨訪患者未見明顯不良反應出現。
3討論
COPD是一種常見的、進行性發展的、持續氣流受限為特征的可以預防和治療的慢性疾病,主要累及肺臟,但也引起全身(或肺外)的不良反應,急性加重和合并癥影響患者整體疾病的嚴重程度[1,2]。近年來,有關COPD的治療方法進行了多項研究,但有關COPD患者性激素水平低下的干預報道較少見。性激素是人體內重要的全身性激素,對人體的生長發育、代謝活動等起到重要的作用。正常生理條件下,性激素受下丘腦-垂體-性腺功能軸調節,隨著年齡的增長性腺功能逐漸減退,性激素水平也有所下降。但是,由于COPD患者長期慢性缺氧、二氧化碳潴留及異常炎癥反應導致全身多系統器官功能異常,包括下丘腦-垂體-性腺軸功能異常[3],與正常人比存在性激素水平紊亂。下丘腦-垂體-性腺功能紊亂,主要表現為酮水平低下,雌二醇與酮比值升高,而低酮血癥與缺氧呈顯著相關關系[4],Makarevich[5]檢測了性腺、腎上腺皮質、垂體的功能,睪酮和雌二醇水平在COPD患者中明顯低下,而黃體素、卵泡刺激素明顯代償性升高。并且隨著病情的嚴重程度呈正相關,FEV1
非那雄胺是一種合成的甾體類化合物,它是雄激素睪酮代謝成為雙氫睪酮過程中的細胞內酶Ⅱ型5α還原酶的特異性抑制劑。非那雄胺無雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。對該酶的抑制能阻礙外周組織中睪酮向雄激素雙氫睪酮的轉化,可使血循環中睪酮的水平升高約10%~15%,但仍在生理范圍內。從本組病例可明顯觀察到應用非那雄胺后即緩解了臨床癥狀,又緩解雌性激素的代償性增高現象。
從本組病例我們觀察到患者的臨床癥狀無明顯特異性,所有病例均有咳嗽、咳痰、呼吸困難或活動后呼吸困難加重,多合并記憶力減退,焦慮抑郁癥狀相對明顯,有類似于更年期癥狀,消化道癥狀不是很突出,個別患者出現男性增大、乳腺疼痛,但普遍對常規治療反應差,在臨床診治中易造成漏診、誤診。我們對這些患者進一步檢測性激素六項,對性激素水平低下者給予調整糾正性激素水平,雖然不一定改變患者預后,但改善患者臨床癥狀、提高療效有一定的積極作用。并進一步發現血清睪酮水平與COPD急性發作呈明顯負相關,提示性激素水平低下對COPD的負面影響,可能是急性發作的獨立危險因素。
綜上所述,COPD的老年男性患者常合并性激素分泌低下,在臨床診治的過程中要注意一下幾點:①提高認識,早期診斷,對于有類似更年期的COPD患者應特別引起重視。②拓寬臨床思路,打破思維局限,積極進行相關的輔助檢查,如性激素水平測定。③積極干預。在常規治療COPD的同時,積極調整或糾正性激素水平。④密切隨訪,加強患者教育,防止患者自行停藥造成病情反復,提高患者的治療依從性,鞏固治療效果。
參考文獻
[1]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版).中華結核和呼吸雜志,2007,30(1):8-17.
[2]柳濤,蔡柏薔.慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預防全球策略(2011年修訂版)介紹.中國呼吸與危重癥監護雜志,2012,11(1):1-12.
[3]吳于濱,張力燕,黃家志,等.慢性肺源性心臟病患者血漿性激素測定及臨床意義.青海醫藥雜志,2001,31(2):8-9.
[4]許輝,施煥中,徐琦,等.男性慢性阻塞性肺疾病和肺源性心臟病患者性激素的改變.廣西醫科大學學報,1993,1:39-42.
[5]MakarevichAE.Disordersofsexhormonestatusinpatientswithchronicobstructivepulmonarydisease.WiadLek,2003,56(3-4):140-146.