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【關鍵詞】雙語幼兒園;英語教師;師資
英語的重要性在當今社會中是日益在增加,目前在中國不只是大學,同時小學都是相當重視英語教育的。因此,英語的培訓機構也如雨后春筍一般不斷的出現在人們的視野中。為了緊跟時代的節奏,雙語幼兒園也應運而生。雙語幼兒園的出現就讓孩子的英語可以從小時候就抓起了,但是目前英語教師的質量和水平卻實在是令人堪憂,因此,幼兒英語教師應該要不斷的提高自身的職業素質。
1 幼兒英語教師合格的標準
實踐證明,作為一名合格的幼兒英語教師需要具備多方面的條件。首先,扎實的語言基礎是必須的,這是作為一名幼兒英語教師的最基本的要求,其中主要包括語音、詞匯和語法,同時還應該有熟練的聽說讀寫的能力;其次,目前也正提倡著德智體美勞的全面發展,應該除了具備扎實的基礎知識之外,幼兒英語老師還得能夠將唱、跳、繪畫以及制作等運用到課堂中去,同時,在教授的過程中也應該要熟練的掌握好幾種不同的教學方法;最后,在教學過程中最缺少不了的就是感染力,要是老師在教授過程中具有充分的感染力,那么學生們自然會很快的融入進去,這樣就有助于提高教學質量。
2 目前幼兒英語教師培養存在的問題
盡管雙語幼兒園已經在中國出現很多年了,但是最終培養出來的學生的素質并不高,那么主要的問題出現在哪里呢?經研究發現,其存在的問題主要是生源、師資以及教材設置這幾方面。
2.1 生源問題
幼兒的模仿能力是很強的,可以說在幼兒園的學習過程中,學生學習的過程其實就是對老師的模仿過程。因此,在英語學習過程中,幼兒的習得英語的過程也就是對老師的模仿過程。但是,由于目前盡管英語的重要性一再被強調,但是最終很多幼教根本就是不符合標準的,暫且不談專業知識,他們所學的、所教授的方式一般情況下都只是很適用于初高中學生,所以適合幼兒的教授方法是很欠缺的。另外,由于幼教對老師的學歷要求并不高,因此很多老師的學歷相對于來說就很低了,這樣就會導致老師們根本不懂得如何將自己所需到的知識運用到實際中去,因此,在授課過程中就可能會出現思維混亂、說服力不強、找不到重點等問題。所以,目前盡管老師很多,生源充足,但是大部分都是不合格的。
2.2 師資問題
師資隊伍的水平直接決定著幼兒英語教育的水平,加強師資隊伍水平的建設是提高學校教學質量的重要條件。盡管有了明確的教學內容以及有效的教學方法,如果沒有一個合格的老師來進行實踐,那么最終理論也是無法在實際中實踐出來的,最終也只是紙上談兵。目前國內的幼兒英語教育老師師資力量還是不夠強大的,首先就是現在老師普遍偏老年化,年輕的老師在整個師資隊伍中所占的比例不高,還是主要是以年老的老師為主,但是學科中的骨干力量卻并不多;其次,老師的綜合素質還有待提高,很多老師都缺乏創新能力以及創造力和豐富的想象力,同時德才兼備的老師也比較少,一般的老師在文娛方面的能力都比較缺少;最后,那種專業能力和實踐能力都兼備的老師比較少,老師職業素質不高。
2.3 教材問題
在教學過程中,教材是基本的工具,是在幼兒英語教育中不可或缺的一部分。但目前在幼兒的教材選擇上也存在著很大的問題,主要表現在以下幾個方面:首先,教材在選擇的過程中出現了多、亂、雜的問題,現在不同地區的教材都不同,可供選擇的教材很多,但是所有的教材都沒有一個統一的標準,很雜亂,因此在教材的選擇過程中盡管數量多,但是卻不知道該如何選擇才是最好的,不知道哪本教材才是最適合孩子們的;其次,教材并沒有系統的從聽、說、讀、寫這幾個方面來進行編排,在教材的編排過程中不注意四者的平衡,同時教材中的插圖少、且大多數也不符合小孩子的心理;最后,教材的難易程度也沒有充分的考慮孩子的接受能力,教材是普遍偏難的。
3 師資的培養方法
通過調查研究,我們已經清楚的了解到了雙語幼兒園教學質量不高的原因了,其最主要的問題還是出現在師資隊伍建設這一塊,因此,加強師資隊伍建設是必須的。
3.1 提高幼教的專業技能
加強幼教的專業技能的培養是提高幼教的素質的重要方法之一。對其的培養主要可以從這幾個方面來進行:首先校方可以專門聘請優秀的幼教或者是專家來對老師們進行職業技能的訓練,讓其能獲得更多更好的經驗;其次可以將幼師們組織起來進行經驗交流,可以從教學方法和教學技巧等方面一起研討,找出最適合孩子們學習的方法,同時要鼓勵創新,培養有創新能力和有創造能力的老師;同時,也可以將非幼教專業的老師進行一個有針對性的培養,讓其可以能輕松自如的在教學過程中將英語技能和幼教技巧結合起來,靈活自如的運用。
3.2 規范學歷要求
由于目前對幼教的學歷要求很低,因此就造成了大部分的幼教的學歷并不高的局面,所以由于其實踐能力不強,相應的在教學過程中就會出現思維混亂、針對性不強等問題,這對于幼兒的教育是非常不利的。所以,如果想要加強雙語幼兒園的教學水平的提高,那么就必須對幼教的學歷有一個嚴格的要求,這樣才能提高幼教的整體素質,才能確保其在授課過程中的條理性以及針對性。
3.3 加強與外界的交流
要想提高自身的能力,除了自我不斷的進行充電外,加強與外界的交流這一點也是最不能忽視?!叭诵校赜形規熝伞?,多與他人進行交流是一個加強自身素質和水平提高的一個重要的途徑。通過與他人進行交流,與其他的雙語幼兒園的幼教進行交流,就可以多多學習和借鑒他人的比較好的經驗,同時通過交流也能夠認識到自己的缺點和不足,及時的發現自身的問題就能及時的解決,這樣就更能提高自身素質提高的速度了。另外,通過相互之間的交流也有助于國內雙語幼兒園教學水平的整體提高。
【參考文獻】
[1]王海燕.淺談幼兒英語學習[J].科技創新導報,2009(32).
在我看來,南南的這個缺點,是心情浮躁、注意力不集中的表現。這可能是受到了環境的影響,也可能是先天比較好動,但無論是什么原因,孩子既然進入了集體生活,就應該提高自制力,適應集體的規則,在上學前解決注意力不集中這個問題。
一天,我在給南南準備晚間故事的時候,忽然翻到了一個小故事。這個故事讓我眼前一亮,也許,我可以從中借鑒到一個好方法。
有一個國王,丟了一塊珍貴的懷表,他下令,誰找到了這塊懷表,就給誰幾箱金子作為獎勵。大家為了獎勵,全都出動去找這塊懷表。人們找啊找啊,整整一天都毫無所獲。天黑了,大家又累又餓,便回去休息,準備第二天再找。這時,只有一個小男孩沒有隨著人們回去,仍然在各個角落繼續尋找。天黑了,人們進入了夢鄉,四處靜悄悄的,甚至連蟲子發出的極細聲音都能聽到。這時候,從一個角落里傳來了鐘表走動的嘀嗒聲。男孩向著聲音發出的地方走過去,果然找到了國王的懷表!
我把這個故事講給了南南聽,南南十分喜歡,接連幾天晚上,都要求聽這個故事。我趁熱打鐵,對南南說:“我們也來做個游戲,媽媽扮國王,丟了懷表,你幫媽媽找出這個懷表,媽媽給你獎勵,好嗎?”
南南高興地問:“是什么獎勵呢?”
我笑著說:“等你找到了懷表,自然就知道了。”
因為有了神秘的獎勵,南南更加感興趣了。于是他和我一起演起了情景劇。我把一個小鬧鐘放在房間的一個角落里,把燈全部關掉,南南就和故事里的小男孩一樣,憑著細小的嘀嗒聲去找那個鬧鐘。
一開始,南南完成得并不順利,他沒有控制自己的動作,在找鐘的過程中發出了很多的噪聲:腳步的咚咚聲、變換姿勢的碰撞聲和情不自禁的說話聲。這些聲音干擾了他,使他聽不到嘀嗒聲。
南南經過幾次的尋找,也發現了原因。于是,他開始有意地放輕腳步,舒緩呼吸,變換姿勢時盡量放輕動作,避免碰撞,并忍住了說話的欲望,專心地捕捉細微的指針走動聲。終于,南南成功地找到了鬧鐘,他非常高興,我也欣喜異常,兌現了獎勵他一套兒童繪本的許諾,由于是通過游戲贏取的獎勵,南南特別有成就感。
接下來的一段時間里,我又抓住機會進行了幾次這樣的游戲,南南吸取了之前的經驗,盡量安靜地尋找,結果找到鬧鐘的時間越來越短。在靜謐黑暗的環境中,他體會到,原來只要屏息凝神,聽覺感官會變得更加靈敏,也更能發現一個不一樣的世界。
【關鍵詞】采油設備;毛辮子;磨損;使用周期
0.前言
抽油機毛辮子作為連接驢頭和光桿的部件,在設備運轉過程中起到了很重要的作用。由于油井的生產情況不斷變化,毛辮子在使用中經常受到交變載荷的拉伸作用,產生疲勞損壞。另外設備在野外運轉,毛辮子受到腐蝕、銹蝕、磨損等不利因素的影響,強度會大大降低,在交變載荷的作用下,就會出現斷股現象,進而導致毛辮子在設備運轉中斷,造成停井,出現設備事故。因此,加強對毛辮子的保養就顯得尤為重要。
1.毛辮子現狀調查及保養中存在的問題
1.1現狀調查
抽油機毛辮子是由麻芯和鋼絲繩構成,麻芯浸滿機油,在鋼絲繩張力作用下,繩芯的機油沿鋼絲繩一點點外滲,附著在毛辮子表面。抽油機在更換毛辮子作業中,要求在毛辮子表面均勻涂抹黃油,黃油也具有附著毛辮子表面防銹保濕的作用。根據機油貯存方面的資料表明:密封良好的機油保質期為1~2年,假定我們認定毛辮子是一個密封結構,那么油芯的使用壽命最多也就是兩年,黃油暴露在空氣中不到一個月時間已經發黑,生產廠家對毛辮子使用保質期為半年。在一保作業過程中要求檢查抽油機毛辮子,對有起刺斷股現象的毛辮子要求更換。
我們對結構鋼絲繩突然斷裂樣品進行拆繩拆股,發現鋼絲繩外股斷絲近44%,內部嚴重銹蝕,股間積留粉塵。分析結果表明:組繩外股之間缺少導致大量斷絲是鋼絲繩使用中突然斷裂的直接原因;鋼絲繩制造過程工藝不當、油脂質量不良及后續維護方式不當、時機把握不好、未使用專門維護油脂是造成鋼絲繩斷裂的主要原因。
1.2保養中存在的問題
現場為防止出現毛辮子斷事故,延長使用壽命,一般采用人工涂抹黃油進行保養的方法,但黃油不具有滲透性,只能保養毛辮子表面,內部得不到保養,而且保質期很短,容易受風化作用變質風干,起不到根本的保養作用,還存在停井時間長、安全隱患大等缺點。
2.毛辮子保養器的研制應用
針對現場生產中存在的這種情況,經過兩個多月的實驗論證,研制出了毛辮子保養裝置。該裝置由:油儲罐、單流閥、柱塞、液壓缸、膠管、噴頭組成。
應用時只需將該裝置安裝在抽油機游梁下面的支架上,利用游梁下行時對液壓缸柱塞的下壓力將油擠出,上行時利用彈簧的頂力將柱塞頂起,油盒內的油進入液壓缸。油通過噴油頭噴到毛辮子上,利用油的滲透性,對毛辮子進行全面防腐保養。
3.現場應用效果分析
此裝置的應用,有效的解決了現場保養毛辮子存在的安全隱患及保養不充分、停井時間長的缺點。大大延長了毛辮子的使用壽命,縮短了停井時間,減少了發生設備事故的幾率。
取得的經濟效益:
(1)由于應用此裝置保養充分,毛辮子使用壽命平均可延長2年,每口井每年可節約材料費600元/井。
(2)現場進行保養一次毛辮子需要1小時,應用此裝置不需要停井,隨時可以保養,按油井產量為5噸/天,可多產5/24=0.2083噸原油,每噸按5000元計算,每年保養四次,則可產生0.2083*5000*4=4166元的效益。
(3)最重要的是消除了常規保養存在的安全隱患,避免了人身和設備損害。
總的說來,應用此裝置每口井每年可產生4166+600=4766元甚至更大的經濟效益,社會效益顯著。
4.結論
該裝置在梁西管理區的油井上安裝使用后,都取得了比較好的效果。自2011年8月使用后至今,管理區未發生一起因保養不當造成的毛辮子斷脫事故,有效地解決了目前生產中存在的設備管理問題,社會效益及經濟效益顯著。
(1)有效地延長了毛辮子的使用壽命。
(2)減少了毛辮子斷事故的發生,提高了油井管理水平。
(3)縮短了停井時間,提高了開井時率,減少了因維修保養而造成的產量損失。
(4)消除了常規保養存在的安全隱患,避免了人身和設備損害?!科]
【參考文獻】
[1]張琪主編.采油工程原理與設計[M].北京:石油大學出版社,2002.
【關鍵詞】商業銀行 中小企業 融資風險 防范策略
根據相關統計表明,目前我國注冊在案的企業之中,百分之九十都是中小企業。中小企業的產值以及出口總額占到了我國總產值、總出口額的百分之六十左右。并且中小企業的存在為城鎮人口提供了相當多的就業機會。這一系列的數字和事實都表明中小企業在我國經濟發展中發揮的作用是十分巨大的。然而,中小企業的發展卻受到很多因素的約束,融資困難便是其中之一。而銀行貸款又是各個中小企業融資的主要渠道。在全球金融危機的環境下,各個銀行都將風險管理作為工作的重點,就目前而言,我國商業銀行的風險管理經驗以及質量水平與外國相比都是有很大差距的,因此,如何在盡量保障中小企業融資能力不受影響的情況下,降低信貸融資的風險就成為商業銀行急需解決的問題。
一、中小企業融資風險的表現
相關調查表明,與大企業相比,中小企業存在的融資風險明顯偏高。這種風險的造成既有中小企業的原因,比如中小企業的信用欠佳等,也有銀行方面的原因,比如銀行風險管理模式落后等,甚至有來自社會的原因,比如社會信用環境的缺失、經濟危機、法制的不健全等。就目前我國的經濟環境以及中小企業自身的現狀而言,中小企業的融資風險主要表現在以下幾個方面:
二、信用管理的風險
對信貸融資而言,貸款主體,即中小企業的信用是保障貸款安全的重要前提。但是,與其他大型企業相比,中小企業一般生產技術都相對比較低,產品的市場競爭力也相對較弱,人才也十分短缺,很難經受得起市場競爭所帶來的風險,甚至原材料以及產品價格上的大幅度波動,這就導致其很容易因為營運困難而破產或者倒閉。也就是說,中小企業的還款能力十分不足。另外,中小企業由于成立的時間較短,規模較小,向社會展示的信息也比較有限,并且這有限的信息還是以不容易被編碼進行傳遞的、定性的軟信息為主,這就使得銀行在對其進行調查時,難度加大,甚至會得到不實信息,從而造成銀行在信用管理上的風險。
三、道德風險
所謂道德風險,是指企業的法人或者主要負責人,由于自身素質較低,利用商業銀行所掌握的企業信息不對稱的情況,從銀行騙取貸款,用于其它活動,而將貸款轉嫁企業所造成的經營風險。這種情況下,申請人在向銀行申請貸款時,往往只會透漏有利于企業獲得貸款的信息,而對銀行隱瞞不利的信息,從而造成了銀行所掌握的信息與企業本身的真實情況不對稱。在銀行決定給予貸款,并簽訂合同之后,貸款人利用不對稱信息的避護,從事與投資人,也就是銀行利益相違背而與自身利益相契合的各種活動,從而造成信貸風險上道德風險的出現。另外,資金挪用,即中小企業在獲得融資之后,并沒有將其用于原本計劃的方面,也是道德風險所存在的危害之一。
四、抵押擔保難以得到真正的落實
由于中小企業大多存在著固定資產的所有權以及土地的使用權等不明確的情況,并且其企業本身的固定資產積累也往往達不到銀行抵押的額度,這就使得銀行雖然獲得了一定的資產抵押,卻難以實現的情況,這種情況的存在給銀行帶來了巨大的損失。
五、商業銀行防范中小企業融資風險的策略
(一)逐步完善與中小企業相適應的信用評級和授信體制
現在銀行所使用的信用評級制度,主要是以企業所提供的財務信息報表為基點的。但是由于企業本身財務信息透明度有限,財務報表的可信度很低,也就是說當前銀行信用評級的基礎很不扎實。中小企業由于生產規模小,存在的歷史較短,更是如此。因此,建立一套與中小企業信貸特點相適應的評級制度是十分必要的。
與大企業相比,中小企業一般成長比較快,資產的負債率以及生產的效益性都相對較低,銀行在制定評級制度時,就要考慮中小企業的這些特點,制定一套不同于大企業的制度。從而在根本上確保銀行的信用評級能夠真實的反映中小企業的償還能力以及信用、資產等其他情況,最終為銀行貸款的發放提供可信賴、合理、可以具體操作的現實依據。與信用評級制度相適應,商業銀行也要建立一套適應中小企業特征的授信制度,從而可以合理的決定各個中下企業的授信數額,并適當的下放銀行的授信審批權限。
(二)建立一個科學、有效的信貸融資風險防范、監察、預測、控制體系
這可以使各個組織機構之間既可以協調工作,又可以互相制約。中小企業融資風險的存在,不僅僅是由于企業本身,銀行的工作不力也是造成風險存在的一個重要因素。因此,建立一個可以彼此制約、協調的風險防范機構是十分必要的,可以有效的降低風險的存在機率。
嚴格落實包括信貸三查制度、風險責任制度、貸款管理制度等各項屬于銀行內控性質的制度
各個商業銀行要依照國家風險管理以及負債管理的各項要求,在中小企業貸款的全過程中,銀行各個崗位都要做到權責明確,操作規范,以保證經營的合法、合理性。另外,在信貸融資管理,尤其是中小企業的信貸融資管理上,必須嚴格將信貸融資責任進行落實,并且要充分發揮內外監督的作用,將信貸融資的風險降到最低。
1.在確定貸款之前,必須加大對于企業的調查,全面了解企業本身的經營狀況、財務狀況,以便充分了解信貸存在的風險點。俗話說“沒有調查就沒有發言權。”充分的貸前調查,對于掌握中小企業的真實財務信息狀況、還款能力是十分有幫助的,只有在充分調查的基礎上,銀行才可以制訂出科學、合理的授信計劃與方案。因此,現代商業銀行必須改變過去那種依靠企業本身提供財務報表確定授信額度的方法,在貸前對企業進行深入充分的調查,將調查的面拓寬,重點放在企業本身的經營情況、信用程度、發展前景、償還債務的能力上。
2.加強授信限制條件的落實程度。一般來說,中小企業由于自身實力的限制,往往會采取土地等抵押、擔保等條件來獲取銀行信貸,完成融資。因此,加大銀行本身授信限制的落實是十分關鍵的。
3.在保證風險得到有效控制的基礎上,進行創新,探尋更多形式的擔保、抵押策略。中小企業由于本身規模較小,資本積累很少,能夠用來抵押的資產十分有限,抵押能力不足。并且由于社會關系的缺乏,以及大宗貿易訂單的缺失,很難獲得擔保。這就使很多中小企業面臨著嚴重的抵押擔保方面的問題。因此,對于一些優秀的,具有發展潛力的中小企業,銀行可以盡量在控制信貸風險的前提下,探索多種抵押擔保方式,以拓展抵押擔保的范圍,從而為中小企業的發展提供資金。
4.加強信貸資金的貸后管理,以確保信貸資金得到高效、科學的使用。貸后監控是銀行信貸風險管理的一個重要組成部分,同時也是保障貸出資金得以按時流回商業銀行的關鍵措施之一。為此,商業銀行內部負責信貸的工作人員,應該不定時的對借款人進行走訪,了解企業的經營狀況、資金的使用情況、外部因素對于企業本身的影響等,以發揮非財務的預警作用,確定所貸資金是否存在風險。對于存在風險的企業,或者沒有按照合同履行義務甚至違反合同的用戶,要及時報告銀行管理人員,以便采取有效措施進行實時的化解,將風險降到最低。
四、結語
目前,中小企業在我國經濟發展中發揮著重要的作用,而商業銀行作為其重要的也是關鍵的融資渠道,如何降低融資風險,確保企業的融資能力,從而確保中小企業得到長久、穩定的發展,已經成為各個商業銀行面臨的重要課題。就當前而言,商業銀行必須改變已有的信貸評級及授信模式,建立一套與中小企業特點相適應的管理制度,大膽創新,尋求更多的貸款抵押擔保制度,并落實各種制度,加大貸前貸后的風險管理,只有這樣,中小企業的融資風險才可以降到最低,中小企業以及商業銀行本身的發展才可以獲得穩定的保障。
參考文獻
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關鍵詞:人來瘋;學前幼兒;自制力;培養;策略
中圖分類號:G610 文獻標識碼:A 文章編號:1002-7661(2012)09-276-01
“人來瘋”多出現于3-6歲的幼兒。我們知道,幼兒的自制力較差,他們各個心理過程都容易受外界情景的影響,帶有很大的情景性,情感也是如此。幼兒的情感常常是由外界刺激的出現而直接引起,又隨著外界刺激的變化而變化。幼兒往往容易興奮、激動起來,不能抑制。對于孩子的“人來瘋”不能單純依靠“禁止”的方式,而應當把培養孩子的自制力作為關鍵點來對待。
自制力是指幼兒控制和支配自己的行為的意志品質。幼兒期是各項能力和品質形成的關鍵時期,因此,為使幼兒具有堅強的意志,從小培養他們的自制力是非常必要的。那么,我們應該如何培養幼兒自制力呢?我認為應該采取以下幾方面策略:
一、為幼兒建立合理的生活制度。要求兒童按照生活制度進行一天生活著的各項活動,養成良好的有規律的生活習慣,并堅持在各項活動中的一定的要求。要鼓勵兒童付出一定的努力,控制自己的行為,獨立完成各項任務。要求幼兒要遵守作息制度,做到按時起床、鍛煉,按時結束游戲,準備上課,按時進餐,就寢,抑制自己諸如睡懶覺、貪玩等不合理的愿望與要求,讓他們必須付出一定的意志努力,從而幫助他們逐漸形成遵守作息制度的良好習慣。在這個過程中,逐漸培養幼兒初步的堅持性、目的性等品質。
二、運用適當的游戲培養自制力。游戲活動是幼兒最主要的活動,幼兒在游戲中體驗快樂,在快樂的情緒影響下更愿意根據規則進行游戲,使幼兒學習控制自己的行為。因此在培養幼兒自控能力的時候,我把游戲這一方法作為首選。根據幼兒的特點,選擇了一些適合幼兒的游戲。在操作游戲中,對材料的操作和擺弄是激發幼兒游戲興趣的源泉。如操作拼圖游戲時,我有意識地讓幾個幼兒共同來完成。游戲中孩子學會了等待和輪流游戲,即使是很急噪的幼兒也逐漸能靜下來和同伴一起完成拼圖。組織這樣的游戲活動由于幼兒會專注于手部動作和材料本身,所以在規則簡單的情況下,幼兒的自控能力表現的比較突出。在角色游戲中,可借助游戲的魅力,讓幼兒在游戲中扮演各種社會角色,承擔責任,從而學習行為規范和行為準則,學習在游戲中遵守秩序,學會等待、合作,提高幼兒的自我控制能力。游戲中他們要排隊買東西,排隊領錢,和同伴合作游戲,從中也能遵守一些簡單的社會行為規則。
三、正視幼兒的自我評價。正確的自我評價是幼兒樹立自信心的前提,也是幼兒能夠具備適當自制力的基礎。在日常教育中還應幫助幼兒學會評價自己的行為和別人的行為,從別人對他行為的評價轉化為幼兒自己的行為評價。當幼兒能夠遵守有關行為規則時,教師也應及時表揚鼓勵。如每一次的講評課,我讓幼兒自己來評價自己的行為和別人的行為,哪些事情應該做的,哪些事情不應該做的,有時孩子們的評價還真能起到一定作用。有了對自己較為客觀、正確的認識,幼兒才能對自我產生認同,了解自己的長處與短處,接受自己的地位與現狀,建立初步的自尊與自愛。如果在受到外界不良刺激影響時,幼兒自然地對自己適當評價,做到心態的及時調整,進行自我調節、自我激勵,保持心理狀態的穩定性。因此,教師的評價對于幼兒也相當重要,因此教師要做到愛護、尊重每一個幼兒。
無公害蔬菜由國家綠色食品發展中心頒發證書,濟陽黃河大米、黃河鯉魚、圓鈴大棗、仁風西瓜等產品暢銷國內外。濟陽縣工業門類齊全,有石油化工、機械制造、五金工具、紡織服裝、塑料、陶瓷、建材、釀造、食品、制藥、生物制品、工藝品等20多個門類,8000余種產品。
濟陽縣農副產品豐富。農民人均占有耕地2.2畝,位于濟南市各縣區之首,居全省上游?,F有各類果品種植面積56000多畝,產量穩定在15000多噸,其中蘋果在1萬噸左右、梨約200噸、葡萄約100噸、柿子100噸、鮮棗約2000噸。濟陽縣的蔬菜種植面積在24000多公頃,總產量在110多萬噸,全部為無公害蔬菜,遠銷北京、上海、南京等地區。濟陽縣畜牧業發展迅速,是省政府首批命名的畜牧強縣。濟陽縣畜牧業的服務體系健全,技術力量雄厚,牛的冷配改良技術已經推廣進行了5、6年,現有冷配站點80余處。濟陽縣是回民聚集地區之一,有著良好的畜牧養殖傳統,目前濟陽縣尚有大量的閑散土地等待開發,濟陽縣已經制定了較為優惠的政策,引進資金建設大型的奶牛生產基地。濟陽地下含有豐富的石油、天然氣、地熱資源,具有很高的開發價值,是勝利油田新開發區。目前開采量僅為儲藏量的10%左右,每天可生產天然氣8000―10000立方米,現已探明和準備聯合開發的曲古1氣井,儲量在1億立方米以上,且天然氣的質量較好,含甲、乙、丙烷80%以上。地熱資源也正在鉆探開發中。
濟南濟北經濟開發區是省級經濟開發區,毗鄰濟陽縣城老城區。濟北開發區基礎設施日臻完善?!拔蹇v七橫”的道路框架已經形成,建成區內實現了“七通一平”。區內工業區、商貿區、住宅區、服務娛樂區布局合理,綠化、美化、凈化、亮化達到了較高的水平。濟陽臺灣工業園坐落與濟北經濟開發區內,食品、服裝、科技電子、醫療化工、印染等28家企業投資總額257個億。加快了濟陽擺脫傳統農耕經濟落后的面貌。同時也是全省最大的臺灣工業園區。
土特產品豐富
中國液壓升降平臺制造之鄉
保險公司正在養老產業跑馬圈地。近年來,不斷有保險公司通過建設養老社區的方式,對接養老保險,以期進一步擴大公司的養老業務。
截至2015年二季度末,保險業共有9家保險公司已投資或計劃投資25個保險養老社區項目,計劃投資金額612億元。如果截止到最新日期,投入的金額已達到上千億元。
泰康人壽、合眾人壽兩家保險公司均在全國范圍內展開了養老社區的布局,泰康人壽選擇北上廣等一線城市進行開發,而合眾人壽則偏好沈陽、南寧等二三線城市。
中國人壽、新華保險等保險公司也紛紛涉足這一領域,與養老社區掛鉤的新型養老保險產品正處于申報過程中。
與其他社會機構相比,保險公司投資建設養老社區優勢十分明顯,首先是在客戶導入上有所優勢,保險公司可以根據保單來鎖定客戶;其次由于在客戶管理方面有數據優勢,因此在定位定價方面也較為準確,利于良性發展。
不過,值得記者注意的是,養老社區屬于重資產,回報時間較長,對于一家以盈利為導向的公司來說,盈利壓力一直懸在頭頂。投入數百億元何時能盈利?如何盈利?這些都成為保險公司發展養老社區的障礙。
泰康人壽專注高端社區
在眾多保險公司中,泰康在養老社區的投入已經有10年的時間,泰康之家的養老社區主要采取醫養結合的模式,為社區居民及周邊社區提供醫療服務,形成預防―治療―康復―護理的一站式閉環式。
《投資者報》記者近日通過泰康之家的客服中心了解到,要想入住泰康之家,主要有兩種方法,一種是購買泰康人壽幸福有約系列的保險產品,同一投保人的投保金額必須超過200萬元,才能獲得入住泰康之家的資格。另一種方法則是花費20萬元押金再加上購買65萬元~200萬元的樂泰卡即可入住。入住后每位老人每個月還需要繳納5000元~15000元不等的月費,此外,一些醫療服務也需要額外收費。
合眾、新華多家加緊布局
與泰康之家有所不同,合眾人壽開發的合眾優年生活養老社區價位稍低,購買50萬元到75萬元的保險就享有入住資格。定位于中高端人群。合眾人壽相關人士對《投資者報》記者表示,目前武漢、南寧、沈陽三個地區的養老社區已投入運營。
近年來,合眾人壽不斷擴大養老社區的版圖,甚至延伸到國外,據合眾人壽方面介紹,2015年至今,公司已花費1.5億美元收購了美國的15家養老社區。
據合眾人壽提供給《投資者報》記者的最新數據顯示,截至2016年9月,合眾養老社區對接產品的保費收入達36.7億,占總保費收入的22%,可謂十分可觀。
除泰康人壽、合眾人壽外,新華保險也在加緊養老社區的布局,在2015年年報業績會上,新華保險董事長萬峰表示,“目前新華投資的養老項目有三個,分別為海南博鰲休閑度假養老社區、北京豐臺蓮花池介戶型的養老公寓,以及北京延慶城區的活躍型的養老社區。其中,海南博鰲一期工程在2016年春節期間已經部分投入運營。”此外,國壽、太保等養老社區項目也正在積極推進中。
盈利周期過長
值得關注的是,截至目前險企介入養老產業仍沒有形成一個行業行為,由于前期資金投入巨大,因此只有一些經濟實力雄厚的大中型壽險公司愿意試水。但各險企的養老社區已經形成了一定的差異化,首先在客戶入住門檻上,泰康、國壽、合眾等均優先采取對接保單方式引入,新華及太保則采取直接交費的方式。其次,在價格定位上,泰康、新華等均定位于高端群體,而合眾的價格則相對平民化。
毫無疑問,人口老齡化為養老產業帶來了巨大的市場需求,一些成熟的養老社區入住率高達100%,甚至出現排長隊的現象。據《投資者報》記者了解,目前大中型險企投資建設的養老社區首年入住率均超過30%,一年后甚至可達80%~90%。
市場狀況良好,使得保險公司愿意投入數百億元砸入養老社區這片藍海,泰康之家上海養老社區一個項目就投入了40余億元,全國7個項目投資總額約為203億元,合眾武漢優年生活社區投資也近百億。但何時能收回成本,獲取利潤呢?
近年來,不僅是保險行業,甚至很多房地產大亨也開始涉足養老社區產業,但至今為止業界并沒有成功的盈利案例。由此看來,養老社區前景誘人,但要從中獲利并非易事。
泰康人壽董事長陳東升曾對媒體坦言稱,一個成熟的養老社區要做到收支平衡需要6-8年,真正實現盈利要8-10年的時間。
合眾人壽方面則對《投資者報》記者表示,“我們認為,養老社區盈利的基礎是優質服務。”合眾人壽下階段將兼顧發展中高端服務及中端養老社區服務。
[關鍵詞] 楊仙嶺 旅游資源 開發模式
位于江西省贛州市章貢區沙河鎮東北部的楊仙嶺旅游資源開發區乃一代堪輿宗師楊筠松開創江西“形式派”堪輿理論的風水寶地,它內含鐘靈毓秀之氣,外顯藏龍臥虎之勢,以其獨特而豐富的歷史文化底蘊和多姿而絢爛的山水人文景觀贏得了世人的關注與垂青。
一、楊仙嶺旅游資源概況及開發現狀
楊仙嶺旅游資源數量眾多,類型豐富,據贛南師范學院客家研究院區域旅游發展與規劃研究中心經過實地考察而編制的《楊仙嶺旅游資源調查與評價報告》統計,楊仙嶺共有旅游資源單體127個,確認71個,囊括了自然旅游資源、人文旅游資源兩大種類,涵蓋了中華人民共和國國家標準《旅游資源分類、調查與評價》(GB/T18972-2003)中的地文景觀類、水域風光類、生物景觀類、天象與氣候景觀類、遺址遺跡類、建筑與設施類、旅游商品類和人文活動類8大主類的全部,包括峰叢、谷地、林地旅游地、潭池、游憩湖區、奇特與象形山石、飲食習俗、地方風俗與民間禮儀等33種基本類型。
楊仙嶺旅游資源不僅數量眾多,類型豐富,且總體上品質優良?!稐钕蓭X旅游資源調查與評價報告》依據中華人民共和國國家標準《旅游資源分類、調查與評價》(GB/T18972-2003)對所認定的71個資源單體按資源要素價值、資源影響力,以及附加值三個方面進行評價,共獲得四級旅游資源2個,三級旅游資源23個,二級旅游資源31個,一級旅游資源15個,其中,三級、四級優良級旅游資源單體25個,占楊仙嶺旅游資源總數的35.21%;一級、二級普通級旅游資源單體46個,占旅游資源總數的64.79%。
由此可見,楊仙嶺確為物華天寶之地,它集青山綠水,幽谷曲徑,飛泉翠竹于一身,融田園美景,客家風情,風水文化為一體,自然旅游資源與人文旅游資源儲量豐富,類型多樣,形成以自然資源為主體,人文資源為靈魂,自然資源為優勢,人文資源為特色的兩大旅游資源兼容并蓄的局面。楊仙嶺旅游資源不僅總體上豐度和儲量豐度都很高,且分布較為集中,集聚程度高,自然風景要素與人文景觀要素搭配協調,極具規模與組合價值,便于開發,也便于形成旅游資源集合區。
二、楊仙嶺旅游資源開發區與周邊旅游景點的關系
與周邊旅游勝地相比,楊仙嶺旅游資源開發區有其得天獨厚、不可替代的天然優勢,據《報告》統計,楊仙嶺旅游資源開發區占地面積達3.5平方公里,其旅游資源中的8個主類,20個亞類、33個基本類型占全國旅游資源亞類數的64.51%,占全國旅游資源基本類型總數的21.29%。楊仙嶺旅游資源種類多,體量大,密度高,人文旅游資源與自然旅游資源相得益彰,互為映襯,搭配協調,頗具規模,其旅游資源的“全”而“廣”為鄰近旅游點所罕見,其觸角深入自然風光、人文景觀、民俗風情、社會文化各層面,具有美學觀賞價值、歷史文化價值、科學考查價值和社會現實價值,其資源組合程度較高,能將觀光游覽與休閑娛樂,科學考察與文化研究融為一體,具備多種旅游開發功能。
比較而言,贛州通天巖旅游風景區以人文旅游資源為主體,贛縣客家文化城僅限于客家民俗一隅,贛州寶葫蘆農莊以休閑娛樂的人造設施為主,故開發后的楊仙嶺風景名勝區雖不敢妄稱是帶動贛州旅游業發展的“龍頭”,亦可稱得上為贛州旅游業騰飛而添羽加翼的“鳳尾”了。當然,在實際開發過程中,楊仙嶺乃后起之秀,還需借助前述旅游景點的盛名贏得更多旅游者的青睞,故在實際開發過程中,可將幾大旅游景點聯成一片,發揮互補優勢,創造整體效應,全面打造贛州旅游新形象。
三、楊仙嶺旅游資源的開發模式
根據楊仙嶺旅游資源的體系和特色,充分挖掘楊仙嶺自然旅游資源和人文旅游資源的潛力,山水開發、園林開發并行,鄉村開發、民俗開發并舉,客家文化、風水文化并重,綜合開發,最大化地實現其愉悅身心,陶冶性情,增長見識,領悟文化,凈化靈魂,提升思想境界和精神境界的旅游價值。
1.楊仙嶺旅游資源開發區形象定位
楊仙嶺旅游資源豐富,且分布集中,組合程度高,可將其形象定位為以山水園林觀光為中心,以客家民俗風情為內涵,以鄉村生活體驗為亮點,以風水文化探究為特色的集自然風光、人文景觀、社會民俗、文化內涵于一身,集觀光游覽、休閑度假、娛樂健身于一體的吃、住、行、游、購、娛一條龍式的綜合型旅游風景名勝區。
2.楊仙嶺旅游資源開發區旅游市場定位
楊仙嶺地處贛州市郊,位于323國道旁,瀕臨波瀾壯闊的章江,與贛縣縣城隔江相望,交通狀況良好,可進入性高,且已具備一定的知名度,有一定的客源市場,但其畢竟開發較遲,且知名度不算太高,故近期應著力開拓一級市場即核心市場,以吸引贛州市區及周邊地區游客為主,再積極發展沿海地區、港澳臺地區等二級市場,并逐步占領全國、東南亞地區乃至國際市場,提高三級市場的占領份額。
3.楊仙嶺旅游資源開發區開發內容及相關旅游產品
(1)山水風光開發,打造觀光型、健身型旅游產品
青山綠水乃楊仙嶺旅游資源開發的兩大主體。
楊仙嶺的山具有雄、奇、秀、險、幽的特色,其本身的形態美、動態美、色彩美已是游覽的勝景,而大小的巖石、洞穴及懸崖峭壁亦可讓游人一飽眼福,盡情領略大自然的鬼斧神工之妙。高山的壯美、空谷的幽美,巖壁的險峻美、象形石的奇特美均是吸引游客眼球的旅游資源,游人可一路攀爬,一邊享受青山的蒼翠,山風的清涼和純凈的空氣,耳聽鳥語婉轉,再聞花香陣陣,許下美好心愿。若登高遠眺,還可見滔滔貢江奔流不息,宋城贛州美景如畫,客家搖籃贛縣縣城魅力無限。水體旅游資源亦可因為本身的形美、聲美、色美、味美而成為觀光的首選:清泉飛流直下,一瀉千里;湖水碧藍清澈,水平如鏡;溪流淙淙流動,清脆悅耳;河水嘩嘩流淌,永不停息。對這些景點盡可能保持其原貌,只需對其稍加修飾即可成為優質的觀光型旅游產品。
山水旅游資源不僅是極富美學觀賞價值的觀光旅游資源,還可開發成健身型旅游產品,因此,在幾處險峰可設置天梯供游人攀爬,而大型的巖壁則可設計成攀巖旅游項目以讓游客的身體充分得到鍛煉,一些小型的湖泊或池塘可開發成垂釣區或小型游泳場地,而大的河流則可開發成漂流區讓游客體驗激流勇進的。
(2)園林景觀開發,打造生態型、科考型旅游產品
楊仙嶺旅游資源開發區是一個巨大的綠色森林資源寶庫,密布著古樹名木林、松竹林等大小園林和可開發成桃園、梨園、橙園等園林景觀的空曠草地,這些園林景觀既可供游人欣賞古樹的蒼勁,名木的珍奇,松樹的堅貞,翠竹的搖曳,更可開展生態游活動,終日生活于車水馬龍中的都市人可利用閑暇時間在園中漫步,在林中穿梭,享受心情的輕松愜意,為此,對已存在的園林要加強植物的種植和保護力度,盡量保持其最自然的風情和最天然的韻味,而潛在的園林景觀則可讓人的創造性和主體精神體現其中,如搭建果棚供游人休憩,充分展現人性化的開發理念。
楊仙嶺山體既是一個巨大的生態植物園,其科考價值也不容忽視,植物是歷史和地理的忠實記錄員,游客可在進行生態游的同時對植物的成長環境、生長變化、利用價值,以及從中反映的地球近百年來的氣候、水文、地質、地貌、植被、動物遷徙等情況的變化有所了解,為開展科考游的好去處。
(3)鄉村樂園開發,打造休閑型、度假型旅游產品
座落在楊仙嶺山腳下的羅坑村和分布在楊仙嶺周邊的河頭各自然村分別代表了中國傳統鄉村風情和現代鄉村景觀兩種風貌,無論置身于何種類型的鄉村中,游客均可體會鄉野生活的安寧閑適,故楊仙嶺必須加強鄉村開發,將周邊鄉村打造成集吃、住、行、游、購、娛為一體的鄉村樂園。
羅坑村可開發成本原式鄉村旅游產品,保留恢復其傳統的建筑樣式和鄉村布局,使其雞犬相聞的原生風格村落形態展現在游人面前;而河頭村可加大新農村建設力度,使新農村建設工作和旅游規劃開發工作齊頭并進,兩地均可設計“鄉村生活真體驗”旅游項目,游客可租借農民住房休憩度假,親自采摘品嘗新鮮瓜果蔬菜,做農家飯菜,體驗怡然自得、悠然自在的鄉村生活,還可親自參加農業生產體驗勞動的樂趣。
(4)民俗風情開發,打造娛樂型、節慶型旅游產品
楊仙嶺周邊客家人獨特的民俗風情也是吸引游客的熱點項目,須對其進行合理開發。在操作中,可設計一以客家傳統建筑為主的大型客家村落,并設置客家飲食一條街,游客進入后換上傳統的客家服飾,品嘗客家傳統飲食,同時學說客家話,學唱客家山歌,全方位享受這一愉悅身心的娛樂性旅游產品。而在節慶日則開展盛大的民俗節慶活動,載歌載舞,張燈結彩,開展盛大的慶?;顒?,還可開發客家傳統婚禮和客家傳統節目表演等旅游項目,游人親自參與其中,充分感受客家人節日期間歡天喜地、熱鬧非凡的喜慶熱鬧氣氛。
(5)風水文化開發,打造歷史型、文化型旅游產品
楊仙嶺風水文化源遠流長,名揚四方,且代代相傳,深刻地影響了贛南客家人的生活,浸入了客家人的心理乃至思維層面。對風水文化進行研究者或感興趣者,楊仙嶺乃不得不游的勝地。故楊仙嶺一定要充分打響“風水文化第一山”的品牌,使風水文化游成為楊仙嶺旅游開發區的點睛之筆。在實踐中,恢復整修楊公祠和洞穴,重塑楊仙人及其眾弟子像,并對楊筠松的著述及有關傳說加以整理展示,還可設計“神游仙境”這一旅游項目,再現楊仙人當年救貧行善的活動歷程,以及“形法派”理論的創立過程,游客踏著楊仙人的足跡實地勘察風水寶地的山川形勢,領悟風水寶地的玄機所在,感悟風水文化的實質內涵,感受中華文化的奧妙神奇,使神秘的風水文化不再具有虛幻的色彩。
風水文化之外的眾多民間故事也是一筆寶貴的文學藝術旅游資源,楊仙嶺猶如一個神仙世界,除留下過楊仙人的足跡外,觀音娘娘、玉皇大帝、七姑娘娘等眾多天神也對此地偏愛有加,為充分開發這些文化旅游資源,可在楊仙嶺設計一個神仙世界,以楊仙人為中心,圍繞風水文化將大小故事情節串聯起來,增添楊仙嶺的奇幻色彩。也可出售部分與傳說有關的紀念品,如驅魔趕邪的趕山鞭等,綜合開發旅游資源,提高經濟效益。
【摘要】 研究缺氧誘導因子1α (HIF1α)及其靶基因血管內皮細胞生長因子(VEGF)在子癇前期患者胎盤組織中的表達和相關性,探討HIF1α、VEGF在子癇前期發病機制中的作用。方法:采用免疫組化鏈霉素抗生物素蛋白過氧化酶連接法(SP)法對20例子癇前期患者(子癇前期組)和15例正常妊娠婦女(對照組)胎盤組織中HIF1α、VEGF蛋白表達進行半定量分析;應用RTPCR技術檢測兩組胎盤組織中HIF1α、VEGFmRNA的水平并進行相關性分析。結果:(1)免疫組化結果顯示,子癇前期組HIF1α蛋白表達明顯增強,其中(+++)陽性表達率分別為45%,顯著高于對照組13.3%(P
【關鍵詞】 妊娠并發癥;缺氧誘導因子1α;血管內皮細胞生長因子;受體
Abstract0bjective: To investigate the expression and correlation of HIF1α and VEGF in the preeclamptic placenta, aiming to discuss the significance in the pathogenesis of preeclampsia.Methods:Placenta were collected from 20 pregnant women with preeclampsia as study group and 15 normal pregnant women as control group, the expression of HIF1α and VEGF protein were semiquantitatively analyzed with immunohistochemicall assay and mRNA level was determined by using reverse transcription polymerase chain reaction (RTPCR) technique.Results:(1)The expression of HIF1α protein in preeclamptic group obviously increased, with(+++)positive expression rate significantly higher than control group(P
Key wordspreeclampsia;HIF1α;vascular endothelial growth factor;receptor
妊娠高血壓綜合征子癇前期(以下簡稱子癇前期)是妊娠期特有疾病,嚴重危及母嬰健康和生命安全。其發病機理是病理產科研究的熱點問題,目前較公認的學說之一是,滋養細胞分化和功能異常導致子宮螺旋動脈生理重鑄過程障礙,引起胎盤絨毛淺著床及胎盤缺血缺氧。胎盤氧含量對滋養層相關的生理和病理有重要的調節作用。研究發現作為激活缺氧反應基因轉錄的調節因子,缺氧誘導因子1α (HIF1α)在低氧條件下可通過調節靶基因血管內皮細胞生長因子(VEGF)的轉錄,參與多種與血管形成有關的疾病。本研究采用免疫組化法和RTPCR技術分別檢測子癇前期和正常胎盤組織中HIF1α、VEGF蛋白和mRNA表達的差異和相關性,初步探討HIF1α及其靶基因在子癇前期發病機制中的作用。
1 資料與方法
1.1 研究對象
選擇2007年5月至2007年7月在沈洲醫院婦產科住院選擇剖宮產結束妊娠者35例,其中子癇前期20例,孕婦年齡24~34歲,平均 (26.9±1.9)歲,平均孕周(36±2)周;子癇前期的診斷標準參照《婦產科學》(第6版)[1]。正常孕婦15例,年齡25~33歲,平均(27.3±1.4)歲,平均孕周(38±2)周。入選病例均無原發性高血壓、心臟病、糖尿病、腎病、貧血及前置胎盤等、近期無急、慢性感染。兩組孕婦年齡及孕周差異均無統計學意義(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 標本采集
胎盤娩出后立即切取近臍帶附著處全層胎盤組織兩塊,每塊1 cm×1 cm×1 cm,用滅菌生理鹽水反復漂洗后分成兩份,一份置入4%中性多聚甲醛固定,用于免疫組化測定;另一份用無菌紗布吸去水分,裝入RNA酶滅活的凍存管,迅速投入液氮中,整個操作在5 min內完成,過夜后轉入-80℃冰箱保存用于RNA的提取及RTPCR技術檢測。
1.2.2 免疫組化法檢測胎盤組織中HIF1α、VEGF蛋白的表達
固定標本常規脫水,石蠟包埋并制成3cm厚度連續切片,經HE染色判斷切片質量后,采用鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化酶(SP)連接法在同一時間,同一條件下進行免疫組化檢測。鼠抗人HIF1α單克隆抗體、鼠抗人VEGF單克隆抗體均為美國Novus公司產品。染色步驟參照SP試劑盒(北京中山生物技術有限公司提供)說明書進行,微波修復抗原,一抗滴度均為1:100。 磷酸鹽緩沖液(PBS)代替一抗作為陰性對照。每張切片觀察l0個高倍視野,根據陽性細胞比例及著色深淺計分,細胞無著色或無陽性細胞為0分;細胞染色為淺棕色或陽性細胞1%~25%為1分;細胞染色為棕褐色或陽性細胞26%~49%為2分;細胞染色為深棕色或陽性細胞>50%為3分。根據計分結果判斷陽性等級:0~1分為(-); 2分為(+);3~4分為(++);5~6分為(+++)。
1.2.3 RTPCR技術檢測胎盤組織中HIF1α、VEGFmRNA的表達 RTPCR擴增引物根據Genebank提供的資料設計,HIF1α、VEGF引物序列見表1。引物及試劑盒由大連寶生生物公司提供。采用Trizol一步法提取胎盤組織總RNA。反應總體積20μl, RNA模板量1μg,參照試劑盒說明進行逆轉錄酶反轉錄。PCR反應條件:94℃預變性5min、94℃變性 40s、,52℃退火1 min,72℃延伸1min,在PCR擴增儀上(美國Perkin Elmer公司產品)共完成32個循環。取5μl PCR產物進行2%瓊脂糖凝膠電泳,β肌動蛋白作為內參照,紫外透射成像系統顯像,測定特異條帶的密度并與內參照比較,得出目的基因片段的相對表達量。表1 HIF1α、VEGF及βactin引物序列(略)
1.3 統計學方法
采用SPSS10.0統計軟件進行統計學分析。所測數據以x±s表示,組間比較采用t檢驗和χ2檢驗,相關資料采用Spearman等級相關分析。
2 結果
2.1 兩組孕婦胎盤組織中HIF1α、VEGF蛋白表達的比較
組孕婦胎盤組織中,HIF1α蛋白主要表達在合體滋養細胞和細胞滋養細胞的細胞核中,間質細胞少見。子癇前期胎盤組織中陽性表達明顯增強,棕黃色陽性顆粒主要分布在合體滋養細胞中,強陽性表達率為 45%,明顯高于對照組的13.3%,兩組比較,差異有統計學意義(P
VEGF在兩組孕婦胎盤組織中的分布基本一致,主要分布在細胞滋養細胞,血管內皮細胞及絨毛間質細胞,在子癇前期組胎盤中VEGF的陽性表達明顯減輕,其中10例染色強度為(+),7例(++),3例(+++);與對照組相比較,子癇前期組VEGF(+++)陽性表達率為15%,明顯低于對照組,兩組比較差異有統計學意義(P
2.2 兩組孕婦胎盤組織中HIF1α、VEGFmRNA表達水平的比較
瓊脂糖凝膠電泳擴增結果顯示,子癇前期胎盤組織中HIF1α表達水平分別(0.604±0.013)明顯高于對照組的(0.208±0.007),兩組比較,差異有統計學意義(P0.05);兩組HIF1α、VEGFmRNA表達的圖像分析結果見表3,瓊脂糖凝膠電泳擴增結果見圖1。表3兩組孕婦胎盤組織中HIF1α、VEGFmRNA表達水平的比較(略)注:與對照組比較,11P
3 討論
3.1 HIF1α在胎盤組織中的表達及意義
HIF1屬于bHLHPAS蛋白家族,由α和β兩個亞基組成的異二聚體。缺氧條件下HIF1α和細胞核內穩定存在的HIFβ亞基結合形成有活性的二聚體,從而調控缺氧反應基因的表達。目前已經證實由HIF1α介導轉錄的基因有:VEGF及其受體sFlt1、細胞生成素、內皮素1、Bcl2及糖酵解有關的酶基因等[2]。這些靶基因的產物參與血管的發生及功能調節、細胞能量代謝和細胞凋亡的病理生理過程,是機體對缺氧產生耐受和適應的重要調節機制,HIF1α則是缺氧調節通路上的關鍵環節之一。
在胎盤形成過程中,滋養細胞的侵潤能力決定妊娠的結局,而滋養細胞的侵潤和胎盤局部氧含量密切相關,低氧可以促進滋養細胞的增殖和分化卻抑制滋養細胞對子宮內膜的侵潤。隨著絨毛間隙血流的增加,滋養細胞的侵潤能力在孕10~12周左右達高峰,然后下降。有研究表明作為氧敏感調控因子,HIF1α在妊娠早期絨毛組織中的表達與TGFβ3的表達同步,妊娠5-8周表達增高,并于妊娠10~12周胎盤氧含量上升時下降,同時證明低氧分壓條件下培養絨毛組織并用反義核酸抑制HIF1α,可以抑制TGFβ3mRNA的表達,故推測缺氧可通過HIF1α下調TGFβ3的表達,從而促進早期滋養細胞向侵襲型分化,有利于胎盤血管重鑄[3]。本研究發現在子癇前期胎盤組織中,HIF1α的蛋白表達明顯增強,其中強陽性表達率顯著高于對照組,同時HIF1αmRNA水平也明顯升高,說明HIF1α從mRNA和蛋白兩個水平參與子癇前期的病理生理過程。
3.2 胎盤組織中VEGF表達的意義
VEGF是一種高效特異的內皮細胞有絲分裂原,與其受體sFlt1結合發揮強烈的促血管生長及增加微血管通透性的作用。研究表明VEGF及其受體在早孕期主要表達于細胞滋養細胞,而在中、晚孕期主要位于合體滋養細胞,并且滋養細胞源性VEGF可通過旁分泌調節滋養細胞的分化和代謝[4]。作為重要的血管誘生因子,VEGF在妊娠早期參與胎盤血管網的形成,而在妊娠晚期主要調節血管內皮細胞的通透性,有利于胎兒生長發育。然而關于VEGF在子癇前期胎盤組織中表達的研究結論不一,Chun[5]等研究發現子癇前期胎盤組織中VEGF表達升高同時伴有VEGF受體表達升高,VEGF受體通過抑制VEGF介導的滋養細胞和血管內皮細胞功能調節,導致子癇前期的發生。本研究結果顯示,在子癇前期胎盤組織中,VEGF蛋白表達明顯降低, mRNA表達水平雖有升高,但與對照組比較,差異無顯著性。隨著對VEGF研究的深入,目前至少已發現4種VEGF分子亞型,它們在生物學和結構特性上有所不同[6,7],以往研究應用抗體的不同可能是導致這種差異表達的原因,說明對VEGF亞型在子癇前期發病機制中的作用還需深入研究。
3.3 胎盤組織中HIF1α、VEGF表達的相關性及意義
作為HIF1α轉錄調節的一個靶基因,VEGFmRNA在子癇前期胎盤組織中表達雖有升高但不顯著,VEGF蛋白表達明顯降低,推測是子癇前期細胞滋養細胞功能缺陷的結果,即缺氧激活HIF1α的表達并誘導下游VEGF基因的轉錄,表現為VEGFmRNA代償性升高,但由于滋養細胞功能受損VEGFmRNA升高并不明顯,并且蛋白表達顯著降低,從而影響導致胎盤血管構建障礙及血管內皮細胞通透性的改變,加重子癇前期的病理變化。
目前認為子癇前期的發生是滋養細胞侵潤功能障礙導致胎盤血管重鑄不良的結果,而滋養細胞侵潤受胎盤局部氧含量的精細調控。本研究結果提示,作為缺氧敏感調節因子的HIF1α在子癇前期胎盤組織中蛋白和mRNA表達均增高,可能通過調節下游基因VEGF的轉錄影響滋養細胞的侵潤功能,參與子癇前期的發生發展。因此關于胎盤滋養細胞中HIF1α在低氧應激中的轉錄調節活性,以及對下游基因VEGF表達調控的確切機制有待深入研究,為探討子癇前期的發病機理提供理論基礎。
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