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生物醫(yī)學(xué)工程(biomedicalengineering,BME)是20世紀(jì)50年代形成的一門獨(dú)立的邊緣科學(xué),現(xiàn)代醫(yī)療器械則是這一新興學(xué)科的產(chǎn)品形式。它是工程技術(shù)向醫(yī)學(xué)科學(xué)滲透的必然結(jié)果。20世紀(jì)50年代以來,心腦血管疾病、癌癥、糖尿病等現(xiàn)代文明流行病開始威脅人類健康。因此,醫(yī)學(xué)科學(xué)的進(jìn)一步完善和發(fā)展不是以定性觀察、現(xiàn)象歸納為方法學(xué)特征的醫(yī)學(xué)本身所能解決的,它必須和以定量觀測、系統(tǒng)分析為方法學(xué)特征的工程科學(xué)相結(jié)合,并綜合運(yùn)用各種已有的和正在發(fā)展的高新技術(shù),才有可能逐步解決這些問題。生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)科應(yīng)運(yùn)而生。當(dāng)前生物醫(yī)學(xué)工程已成為生命科學(xué)的重要支柱,是21世紀(jì)最具有潛在發(fā)展優(yōu)勢的領(lǐng)先科技之一[1]。
1、什么是生物醫(yī)學(xué)工程?
1.1含義
生物醫(yī)學(xué)工程是一個(gè)新興的多學(xué)科交叉領(lǐng)域,其內(nèi)涵是:工程科學(xué)的原理和方法與生命科學(xué)的原理和方法相結(jié)合以認(rèn)識生命運(yùn)動的“定量”規(guī)律,并用以維持、改善、促進(jìn)人的健康。“生物醫(yī)學(xué)工程”這個(gè)詞匯蘊(yùn)含了三個(gè)專業(yè)領(lǐng)域的相互影響:生物學(xué)、醫(yī)學(xué)和工程學(xué)。生物醫(yī)學(xué)工程是綜合生命科學(xué)和工程技術(shù)的理論、方法、手段,研究人類及其他生命現(xiàn)象結(jié)構(gòu)功能的理、工、醫(yī)相結(jié)合的新興交叉學(xué)科,是多種工程技術(shù)學(xué)科向生命科學(xué)滲透和相互交叉的結(jié)果,并已成為生命科學(xué)的重要支柱。生物醫(yī)學(xué)工程是應(yīng)用基礎(chǔ)科學(xué),主要服務(wù)于人類疾病的診斷、預(yù)防、監(jiān)護(hù)、治療及保健、康復(fù)等方面;生物醫(yī)學(xué)工程的主要研究任務(wù)是利用工程技術(shù)手段解決醫(yī)學(xué)診斷、治療和信息化管理等問題,為醫(yī)學(xué)提供高技術(shù)含量的現(xiàn)代醫(yī)療裝備。
1.2內(nèi)容與領(lǐng)域
生物醫(yī)學(xué)工程的研究內(nèi)容可分為基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究兩個(gè)方面。基礎(chǔ)研究,包括生物力學(xué)、生物控制、生物效應(yīng)、生物系統(tǒng)的質(zhì)量和能量傳遞、生物醫(yī)學(xué)信息的提取與處理、生物材料學(xué)、生物系統(tǒng)的建模與仿真、各種物理因子的生物效應(yīng)等;應(yīng)用研究,直接為醫(yī)學(xué)服務(wù),包括生物醫(yī)學(xué)信號檢測與傳感技術(shù),生物醫(yī)學(xué)信息處理技術(shù),醫(yī)學(xué)成像與圖像處理技術(shù),人工器官、醫(yī)用制品和儀器,康復(fù)與治療工程技術(shù)等。后者是醫(yī)學(xué)工程研究領(lǐng)域中最主要的內(nèi)容之一,它的成果直接推動醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展,效果最明顯、最迅速,所以特別受醫(yī)學(xué)工程人員和醫(yī)生的重視。
2課程安排
根據(jù)我國《生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展“十一五”規(guī)劃》,生物醫(yī)學(xué)工程高技術(shù)專項(xiàng)將按照當(dāng)代生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展的方向,重點(diǎn)發(fā)展醫(yī)療影像設(shè)備、醫(yī)療監(jiān)護(hù)系統(tǒng)及設(shè)備、腫瘤物理治療設(shè)備等11大類產(chǎn)品,強(qiáng)化新型醫(yī)用植入器械和人工器官、數(shù)字化與智能化醫(yī)療裝備、可生物降解醫(yī)用高分子及藥物控釋載體、醫(yī)療監(jiān)護(hù)和遠(yuǎn)程診療系統(tǒng)等領(lǐng)域的創(chuàng)新能力。針對這一方向,我們將設(shè)定14次課,分別介紹各項(xiàng)技術(shù)產(chǎn)品或領(lǐng)域的現(xiàn)狀和發(fā)展,讓學(xué)生對生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)科有個(gè)整體的了解和認(rèn)識。課程設(shè)置如下[2]:
1.生物醫(yī)學(xué)工程概況:介紹生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)科概況、發(fā)展歷程、學(xué)科內(nèi)容、工程分支,以及國內(nèi)外高校建設(shè)發(fā)展生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)科的情況。
2.組織工程學(xué):應(yīng)用細(xì)胞生物學(xué)和工程學(xué)的原理,吸收現(xiàn)代細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、材料與工程學(xué)等學(xué)科的科研精華,在體內(nèi)或體外構(gòu)建組織和器官,以維持、修復(fù)、再生或改善損傷組織和器官功能,是繼細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)之后,生命科學(xué)發(fā)展史上又一新的里程碑,標(biāo)志著醫(yī)學(xué)將走出器官移植的范疇,步入制造組織和器官的新時(shí)代。目前組織工程已經(jīng)成為再生醫(yī)學(xué)研究和發(fā)展的核心與主要方向。
3.生物材料學(xué):研究與生物體(特別是人體)組織、血液、體液相接觸或作用時(shí),不凝血、不溶血、不引起細(xì)胞突變、畸變和癌變,不引起免疫排異和過敏反應(yīng),無毒、無不良反應(yīng)的特殊功能材料。許多重點(diǎn)院校和科研單位都成立了相應(yīng)的研究機(jī)構(gòu),從事生物材料及制品的開發(fā)研究,在天然高分子和合成高分子、無機(jī)和金屬生物材料研究方面均取得了舉世公認(rèn)的成果。
4.人工器官:主要研究人體組織與器官的再生、修復(fù)與替代。人工器官在臨床上的應(yīng)用,挽救了不少垂危的生命,為臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展開拓了新途徑。目前人工器官的研究和應(yīng)用已基本遍及人體全身。
5.生物傳感器技術(shù):使用固定化的生物分子結(jié)合換能器,用來偵測生物體內(nèi)或體外的環(huán)境化學(xué)物質(zhì)或與之起特異互作用后產(chǎn)生響應(yīng)的技術(shù)。目前,生物傳感器正朝著以下幾個(gè)方面發(fā)展:①向高性能、微型化、一體化方向發(fā)展;②生化檢測的智能化系統(tǒng);③仿生生物學(xué)的發(fā)展。
6.生物系統(tǒng)的建模與仿真:對生物體在細(xì)胞、器官和整體等各層面的參數(shù)及其相互關(guān)系建立數(shù)學(xué)模型,并用計(jì)算機(jī)求解該模型以分析和預(yù)測各種條件下生物系統(tǒng)運(yùn)行的機(jī)制和狀態(tài)。研究領(lǐng)域涵蓋生物力學(xué)、復(fù)雜生物醫(yī)學(xué)系統(tǒng)的建模與仿真等領(lǐng)域,主要采用計(jì)算力學(xué)、圖形圖像分析和數(shù)學(xué)建模等方法,對生物醫(yī)學(xué)中的科學(xué)問題進(jìn)行計(jì)算機(jī)建模和分析。
7.生物醫(yī)學(xué)信號檢測與處理技術(shù):生物醫(yī)學(xué)信號的檢測與處理幾乎成為了生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)科共同的研究方向。從生物體中獲取各種生物醫(yī)學(xué)信息,并將其轉(zhuǎn)換為易于檢測和處理的電信號。
8.醫(yī)學(xué)成像與圖像處理技術(shù):研究如何將人體有關(guān)生理、病理的信息提取出來并顯示為直觀的圖像、圖形方式,或?qū)σ延械尼t(yī)學(xué)圖像進(jìn)行分析處理,為疾病的早期診斷和治療提供了可能性,也為臨床診斷引入了新的概念。
9.數(shù)字化X射線影像技術(shù)及設(shè)備:數(shù)字化X射線影像技術(shù)現(xiàn)已成為臨床診斷的最主要手段。涉及的關(guān)鍵技術(shù)包括:直接數(shù)字化平面X射線影像技術(shù);數(shù)字化X射線三維影像技術(shù);低劑量CT、容積CT等。
10.磁共振影像技術(shù)及設(shè)備:磁共振影像是檢測人體解剖、生理和心理信息的多因素、多層面和多對比度成像設(shè)備。
11.核醫(yī)學(xué)成像技術(shù)及設(shè)備:核醫(yī)學(xué)成像是對放射性核素標(biāo)記化合物的體內(nèi)生化過程成像的裝備,是目前能夠在臨床應(yīng)用的最主要的分子成像手段。涉及的關(guān)鍵技術(shù):單光子斷層成像(SPECT)技術(shù)和系統(tǒng)、正電子發(fā)射(PET)影像技術(shù)和系統(tǒng)、PET與CT融合技術(shù)等。
12.數(shù)字化超聲波成像技術(shù)及設(shè)備:超聲成像設(shè)備在四大影像設(shè)備中使用最為廣泛。目前重點(diǎn)發(fā)展技術(shù)包括:多波束成像技術(shù)、諧波成像技術(shù)、多角度復(fù)合成像技術(shù)、三維成像技術(shù)、電容式微機(jī)械超聲換能器、彩色超聲成像設(shè)備系統(tǒng)、數(shù)字黑白超聲影像設(shè)備等。#p#分頁標(biāo)題#e#
13.醫(yī)學(xué)納米技術(shù)和納米材料:可運(yùn)載腫瘤標(biāo)志物分子的特異性抗體、腫瘤治療藥物以及造影劑等新的高效藥物(基因)載體;發(fā)展納米尺度的顯微探針成像技術(shù);發(fā)展用于組織再生修復(fù)的納米生物材料;建立用于納米材料健康與安全評價(jià)的技術(shù)與方法,都是當(dāng)前重點(diǎn)發(fā)展方向。
14.康復(fù)工程技術(shù):重點(diǎn)發(fā)展假肢仿生智能控制技術(shù)、低成本假肢矯形、適應(yīng)不同功能障礙者工作和學(xué)習(xí)的環(huán)境控制系統(tǒng)與遠(yuǎn)程交流、認(rèn)知功能康復(fù)、人工電子耳蝸漢語識別、電子助視、老年人室內(nèi)安全監(jiān)護(hù)等技術(shù)。
3教學(xué)模式的探索
針對課程本身的特點(diǎn)和學(xué)生認(rèn)知的特點(diǎn),設(shè)想從以下幾個(gè)方面探索課程的教學(xué):
3.1多媒體教學(xué)
多媒體教學(xué)具有直觀、生動、易于理解的特點(diǎn),并可節(jié)約教學(xué)時(shí)間,提高效率。由于每次課針對的是某項(xiàng)技術(shù)領(lǐng)域相關(guān)理論知識和行業(yè)動態(tài)的介紹,涉及的知識點(diǎn)多且泛,采用多媒體教學(xué)課件進(jìn)行教學(xué),形象直觀,趣味性強(qiáng),可以使學(xué)生印象深刻,降低了抽象知識的理解難度和記憶難度,激發(fā)了學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。
3.2優(yōu)化課程內(nèi)容,加強(qiáng)實(shí)踐教學(xué)
在教學(xué)中注意把握課程的整體體系,強(qiáng)調(diào)課程知識點(diǎn)和適用性。教學(xué)重點(diǎn)清晰,適當(dāng)補(bǔ)充行業(yè)最新動態(tài)作為課外知識。課堂授課的重點(diǎn)應(yīng)放在概念的理解和相關(guān)模型的建立。同時(shí),應(yīng)創(chuàng)造條件充實(shí)參觀和實(shí)驗(yàn)內(nèi)容,讓復(fù)雜的理論實(shí)物化、形象化、簡單化。跟有教學(xué)合作基礎(chǔ)的醫(yī)院聯(lián)系,安排學(xué)生到相應(yīng)科室參觀相關(guān)設(shè)備和操作系統(tǒng),開展現(xiàn)場教學(xué)和盡可能多的實(shí)驗(yàn)課,提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。如果條件允許,還可以讓學(xué)生參與到實(shí)際操作中。通過這種實(shí)踐教學(xué),使學(xué)生覺得取得臨床上的應(yīng)用成就并不是遙不可及,從而增強(qiáng)他們對理論知識學(xué)習(xí)的興趣。
關(guān)鍵詞:生物醫(yī)學(xué)工程;基礎(chǔ)生物學(xué);教學(xué)改革
中圖分類號:G642.0 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A 文章編號:1674-9324(2012)09-0140-02
生物醫(yī)學(xué)工程(Biomedical Engineering,BME)是綜合生物學(xué)、醫(yī)學(xué)和工程學(xué)的理論和方法而發(fā)展起來的新興邊緣學(xué)科,其主要是運(yùn)用工程技術(shù)手段,在多層次上研究生物體特別是人體的結(jié)構(gòu)、功能和其他生命現(xiàn)象,研究用于防病治病、人體功能輔助及衛(wèi)生保健的人工材料、制品、裝置和系統(tǒng)的工程原理的學(xué)科。它主要以臨床醫(yī)學(xué)為對象,以生物學(xué)、化學(xué)、物理學(xué)、數(shù)學(xué)等傳統(tǒng)自然學(xué)科為基礎(chǔ),融電子、機(jī)械、化工、計(jì)算機(jī)信息為一體,對于揭示生命現(xiàn)象、臨床診斷、治療和預(yù)防疾病等方面顯示了不可估量的應(yīng)用前景[1]。自上世紀(jì)70年代末以來,國內(nèi)許多綜合或理工科大學(xué)、醫(yī)學(xué)院校及相關(guān)科研機(jī)構(gòu)都設(shè)立了生物醫(yī)學(xué)工程專業(yè),旨在培養(yǎng)具有各方面能力的復(fù)合型人才[2]。我校生物醫(yī)學(xué)工程專業(yè)設(shè)置在電子信息與電氣工程學(xué)部,基礎(chǔ)生物學(xué)是其中必修的專業(yè)基礎(chǔ)課程。基礎(chǔ)生物醫(yī)學(xué)知識的教學(xué)是生物醫(yī)學(xué)工程專業(yè)教學(xué)體系的重要組成部分,通過基礎(chǔ)生物學(xué)、醫(yī)學(xué)知識的學(xué)習(xí),為進(jìn)一步促進(jìn)生物醫(yī)學(xué)工程不同學(xué)科間的交叉融合奠定必要的生物學(xué)基礎(chǔ)。基礎(chǔ)生物學(xué)課程涉及領(lǐng)域?qū)挘w范圍廣,而且隨著生命科學(xué)的日益發(fā)展,不斷地涌現(xiàn)出新的理論和技術(shù),給基礎(chǔ)生物學(xué)的教學(xué)工作帶來了極大的挑戰(zhàn)。[3]因此作者針對在該專業(yè)基礎(chǔ)生物學(xué)教學(xué)中遇到的實(shí)際問題,結(jié)合本學(xué)科課程設(shè)置的目的,在基礎(chǔ)生物學(xué)課程教學(xué)中對教學(xué)模式的改變進(jìn)行了大膽的嘗試,在把握課程整體思想、方法的基礎(chǔ)上,引入以研究內(nèi)容為導(dǎo)向的課程設(shè)置和以研究課題為基礎(chǔ)的教學(xué)方式,使學(xué)生有機(jī)會參與科研項(xiàng)目研究,在實(shí)踐過程中獲得知識。
一、精選教學(xué)內(nèi)容,灌輸思維方法
目前國內(nèi)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)科的發(fā)展仍處于起步階段,不同院校的生物醫(yī)學(xué)工程專業(yè)具有不同的研究方向和專業(yè)培養(yǎng)目標(biāo),因此對于基礎(chǔ)生物學(xué)的教學(xué)還沒有統(tǒng)一的教材,這就要求任課教師在教材的選擇上應(yīng)體現(xiàn)出自身特色。對于工科院校學(xué)生而言,由于缺乏基礎(chǔ)生物醫(yī)學(xué)相關(guān)背景知識,如果按照以往傳統(tǒng)教材內(nèi)容按部就班的授課,很可能導(dǎo)致學(xué)生的理解難度增加,降低學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,同時(shí)容易造成學(xué)生把握不住學(xué)習(xí)重點(diǎn),不能對所學(xué)知識靈活運(yùn)用。同時(shí)內(nèi)容多與課時(shí)少的矛盾相對突出,導(dǎo)致教學(xué)效果不佳。因此對于本課程的教材,精心選取國內(nèi)高等教育出版社最新最優(yōu)秀的同類課程教材《基礎(chǔ)生命科學(xué)(第2版)》、《生物學(xué)導(dǎo)論》等作為主要參考書,基于保持本課程的實(shí)用性和先進(jìn)性為目的,依據(jù)教學(xué)內(nèi)容的差異,為學(xué)生推薦現(xiàn)代生命科學(xué)前沿學(xué)科的優(yōu)秀教材,以確保教學(xué)內(nèi)容的精煉和完整。同時(shí),考慮到學(xué)生的專業(yè)背景,適當(dāng)刪減基礎(chǔ)生物學(xué)教材內(nèi)容,調(diào)整重點(diǎn)、難點(diǎn),強(qiáng)化學(xué)習(xí)內(nèi)容的結(jié)構(gòu)層次和邏輯聯(lián)系,注重交叉學(xué)科的聯(lián)系滲透,通過不斷引入新的理論和技術(shù)來提高學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性和主動性。比如在講發(fā)育時(shí),把授課內(nèi)容的側(cè)重點(diǎn)主要放在干細(xì)胞與組織工程領(lǐng)域,著重向?qū)W生介紹現(xiàn)代生物技術(shù)在該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀及發(fā)展前景,使學(xué)生在學(xué)習(xí)新理論、新技術(shù)的同時(shí),能夠和之前所學(xué)的知識融會貫通,從而對生物醫(yī)學(xué)工程專業(yè)的發(fā)展有更深層次的理解,為以后更進(jìn)一步的學(xué)習(xí)及工作打下良好的基礎(chǔ)。在教學(xué)過程中,如何培養(yǎng)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,變被動的、應(yīng)付考試的學(xué)習(xí),為主動的、探索性的學(xué)習(xí)是提高教學(xué)水平的主要環(huán)節(jié),因此對于每一門課程,任課教師必須要清楚教學(xué)目的,把握課程思想。在授課過程中,教師不僅要教會學(xué)生單純的理論知識,更重要的是灌輸思維方法,實(shí)現(xiàn)真正的學(xué)以致用。同時(shí)還要注意講授內(nèi)容的深度與廣度相結(jié)合,緊密跟蹤前沿學(xué)科,啟發(fā)學(xué)生積極探索的創(chuàng)新思維。
二、改進(jìn)教學(xué)方式,豐富教學(xué)方法
基礎(chǔ)生物學(xué)以生命基本特征為主線,涵蓋生命活動的各個(gè)領(lǐng)域,涉及人口、糧食、環(huán)境、資源、健康等諸多社會問題,與我們的日常生活密切相關(guān)。因此,如何將學(xué)生的綜合素質(zhì)培養(yǎng)融入到課程教學(xué)中,激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情,培養(yǎng)學(xué)生的歷史責(zé)任感,是我們一直在探索的一個(gè)問題。在理論教學(xué)中,我們主要采取精講、略講和自學(xué)相結(jié)合的原則,以提高教學(xué)效率,提高學(xué)生分析問題、解決問題的能力。同時(shí)在采用現(xiàn)代多媒體教學(xué)的基礎(chǔ)上,不斷探索教學(xué)方式的改進(jìn)與完善,促進(jìn)師生互動,調(diào)動學(xué)生自主學(xué)習(xí)的積極性、主動性和創(chuàng)造性,從而為學(xué)生進(jìn)一步獲取更專業(yè)的知識打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
1 成效和反響
省電教館黨支部通過精心組織,強(qiáng)化責(zé)任,使義務(wù)教育學(xué)科課程網(wǎng)絡(luò)資源建設(shè)工作在“創(chuàng)先爭優(yōu)”活動取得了顯著的效果。省政府網(wǎng)、江西教育網(wǎng),中國教育裝備采購網(wǎng)、江西日報(bào)、江西衛(wèi)視都先后報(bào)道了江西省的義務(wù)教育學(xué)科課程網(wǎng)絡(luò)資源建設(shè)工作。
1)建了一批資源。到目前為止,全省12個(gè)資源拍攝點(diǎn)共完成了小學(xué)語文、數(shù)學(xué)、英語三門學(xué)科、初中九門學(xué)科近1500節(jié)課程的視頻、課件、教案、試卷、作業(yè)五個(gè)模塊資源的建設(shè)任務(wù),并陸續(xù)上傳到江西省基礎(chǔ)教育資源網(wǎng)供全省700萬師生免費(fèi)使用,實(shí)現(xiàn)了優(yōu)質(zhì)教育資源的共享,促進(jìn)義務(wù)教育均衡發(fā)展。
2)開發(fā)了一個(gè)平臺。為了做好義務(wù)教育學(xué)科課程網(wǎng)絡(luò)資源的免費(fèi)推廣應(yīng)用工作,我館于去年10月就對義務(wù)教育學(xué)科課程網(wǎng)絡(luò)資源建設(shè)平臺進(jìn)行規(guī)劃、設(shè)計(jì)、開發(fā),并于2月底完成。如今,此平臺被江西省基礎(chǔ)教育資源網(wǎng)使用,實(shí)現(xiàn)了義務(wù)教育學(xué)科課程網(wǎng)絡(luò)資源的共享。
3)申報(bào)了一個(gè)課題。省電教館黨支部書記、館長陳學(xué)軍同志申報(bào)的《基于云計(jì)算的義務(wù)教育學(xué)科課程資源的共建共享模式研究》被評為江西省教育科學(xué)“十二五”規(guī)劃2011年度重點(diǎn)課題(編號為:11ZD017)。此課題的申報(bào)立項(xiàng),為義務(wù)教育學(xué)科課程網(wǎng)絡(luò)資源建設(shè)工作奠定了理論基礎(chǔ)。
4)鍛煉了一支隊(duì)伍。在義務(wù)教育學(xué)科課程網(wǎng)絡(luò)資源建設(shè)過程中,一大批執(zhí)教教師得到鍛煉,并從中脫穎而出,既提高了他們的教學(xué)素養(yǎng),也提高了他們的教學(xué)水平。另外,通過義務(wù)教育學(xué)科課程網(wǎng)絡(luò)資源建設(shè),全省十二個(gè)資源拍攝點(diǎn)共投資了580萬元,改善了拍攝條件,更新了拍攝設(shè)備,也帶出一批資源拍攝的技術(shù)骨干。
2 實(shí)施過程與方法
2.1 明確任務(wù),各負(fù)其責(zé)
接受任務(wù)后,江西省電教館通過座談會、調(diào)研等形式,就教師選拔、學(xué)科課程數(shù)量、課程建設(shè)模式和制作經(jīng)費(fèi)等進(jìn)行了認(rèn)真的研究核算。通過對拍攝場地、設(shè)備及學(xué)科師資等情況的調(diào)研,確定了南昌、九江、新余、撫州、萍鄉(xiāng)5個(gè)設(shè)區(qū)市等12個(gè)拍攝點(diǎn)為義務(wù)教育學(xué)科課程網(wǎng)絡(luò)資源建設(shè)的工作點(diǎn),并與承擔(dān)任務(wù)的設(shè)區(qū)市電教館簽訂了義務(wù)教育學(xué)科課程網(wǎng)絡(luò)資源建設(shè)任務(wù)合同書。根據(jù)各地學(xué)科特點(diǎn),確定了各單位承擔(dān)資源建設(shè)的學(xué)科。從省到市、校都成立了領(lǐng)導(dǎo)小組,江西省電教館具體負(fù)責(zé)組織、協(xié)調(diào)、管理工作,并承擔(dān)了小學(xué)英語的課程制作任務(wù)。各地組織選拔執(zhí)教教師、組織學(xué)科專家跟進(jìn)指導(dǎo),要求執(zhí)教教師集體備課。江西省電教館不定時(shí)組織學(xué)科專家、技術(shù)骨干到校、到點(diǎn)指導(dǎo),幫助解決難題。并要求所有課都要有學(xué)科專家把關(guān)。為了保證課程制作的統(tǒng)一性,電教館為全省12個(gè)拍攝點(diǎn)統(tǒng)一訂做了課桌、椅、講臺、黑板和教室虛擬環(huán)境的設(shè)計(jì)。在“省—市—學(xué)校—各處室—執(zhí)教教師”五級垂直指導(dǎo)、橫向聯(lián)動的協(xié)作機(jī)制運(yùn)行中,江西省義務(wù)教育學(xué)科課程資源建設(shè)工程規(guī)范、有序、高效,保障了工作的健康開展。
2.2 整合資源,形成合力
充分整合各方資源,構(gòu)建“多方參與、共建共享”的義務(wù)教育學(xué)科課程網(wǎng)絡(luò)資源建設(shè)工作新機(jī)制。加強(qiáng)與財(cái)務(wù)、基教、教研、電教、學(xué)校等部門單位的合作力度,充分發(fā)揮他們在設(shè)備、技術(shù)、人員等方面的優(yōu)勢,調(diào)動他們的參與積極性,聯(lián)合搞好義務(wù)教育學(xué)科課程網(wǎng)絡(luò)資源建設(shè),實(shí)現(xiàn)了資源建設(shè)由電教系統(tǒng)“唱獨(dú)角戲”到各部門“大合唱”。
2.3 加強(qiáng)培訓(xùn),提升素質(zhì)
積極創(chuàng)新義務(wù)教育學(xué)科課程網(wǎng)絡(luò)資源建設(shè)隊(duì)伍培訓(xùn)形式和方法,多渠道、多形式搞好培訓(xùn)。一是聘請省級學(xué)科專家對執(zhí)教教師集中授課。圍繞如何備課、素材處理,上課技巧等對執(zhí)教教師進(jìn)行培訓(xùn),進(jìn)一步拓寬了執(zhí)教教師備課、選材思路,提高了執(zhí)教教師教學(xué)水平。二是舉辦了義務(wù)教育學(xué)科課程網(wǎng)絡(luò)資源建設(shè)攝制培訓(xùn)班。培訓(xùn)內(nèi)容主要就義務(wù)教育學(xué)科課程網(wǎng)絡(luò)資源建設(shè)的拍攝準(zhǔn)備、畫面構(gòu)圖注意事項(xiàng)、蒙太奇語言、后期編輯、團(tuán)隊(duì)精神、編輯合成等6方面進(jìn)行了深入、細(xì)致、生動的解析;對后期非編軟件Vegas安裝、操作、渲染影片等進(jìn)行了講解。同時(shí),省電教館還為12個(gè)攝制點(diǎn)都配備了培訓(xùn)光盤,其中內(nèi)容包含后期制作軟件安裝程序、片頭片尾學(xué)習(xí)工程文件、省館攝制的優(yōu)秀課例以及為培訓(xùn)精心錄制的視頻教程。三是加強(qiáng)了對各拍攝點(diǎn)的工作指導(dǎo)和培訓(xùn),省館先后派出20多人到各點(diǎn)進(jìn)行培訓(xùn)、指導(dǎo),其中邀請了省級學(xué)科專家到各設(shè)區(qū)市去講課、輔導(dǎo);對各點(diǎn)試拍的課程進(jìn)行了初審,對存在的技術(shù)問題進(jìn)行耐心、細(xì)致的解答,并邀請廠商到場指導(dǎo),幫助解決實(shí)際問題,對教學(xué)上的問題,學(xué)科專家提出了修改意見,對存在的普遍的問題,省館派出專家到各地進(jìn)行培訓(xùn)。
2.4 創(chuàng)新形式,打造精品
為了保證義務(wù)教育學(xué)科課程網(wǎng)絡(luò)資源質(zhì)量,將其打造成精品,首先在教學(xué)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)上起點(diǎn)要高,讓有條件和有能力的教師可以爭取把每節(jié)課當(dāng)成優(yōu)質(zhì)課的標(biāo)準(zhǔn)來規(guī)劃和設(shè)計(jì),設(shè)計(jì)實(shí)施過程緊緊圍繞學(xué)科教學(xué)大綱,依據(jù)新課程標(biāo)準(zhǔn),緊密結(jié)合教育教學(xué)改革的新理念。其次,授課教師的專業(yè)素養(yǎng)好,可以從內(nèi)容上把好質(zhì)量關(guān)。在制作資源過程中,注重請一些在教育教學(xué)上有豐富經(jīng)驗(yàn)的一些“名家大腕”來演我們資源建設(shè)的大戲,發(fā)揮“明星”轟動效應(yīng),起到教學(xué)指導(dǎo)和示范作用。據(jù)統(tǒng)計(jì),全省共有學(xué)科骨干教師、學(xué)科帶頭人、特級教師共50余人參與了課程資源的指導(dǎo)、執(zhí)教。再次,資源實(shí)行誰審誰負(fù)責(zé),從制度上把好質(zhì)量關(guān)。充分發(fā)揮學(xué)科專家的優(yōu)勢,對課程網(wǎng)絡(luò)資源建設(shè)傾注了心血的學(xué)科專家將在每節(jié)課的前面和授課教師一樣進(jìn)行署名,對終審把關(guān)的學(xué)科專家也將在資源網(wǎng)上署名,這樣做有兩個(gè)好處:一是對學(xué)科專家和評審專家付出勞動的一種肯定和回報(bào),二是也能起到網(wǎng)上監(jiān)督、督促的作用。
3 體會與思考
3.1 全面部署,聯(lián)動運(yùn)作激活工作效能
為做好義務(wù)教育學(xué)科課程網(wǎng)絡(luò)資源建設(shè)工作,先后召開了宣傳動員會、任務(wù)分析會、專題培訓(xùn)會、工作布置會等多個(gè)會議,使得整個(gè)上課、拍攝、制作等環(huán)節(jié)細(xì)致周密,充分調(diào)動了所有參與部門和參與者的工作熱情,在此基礎(chǔ)上,學(xué)校出臺了指導(dǎo)明確化、操作系統(tǒng)化、實(shí)施有序化的《江西省義務(wù)教育學(xué)科課程資源建設(shè)工作方案》。做到了組織、培訓(xùn)、課程、學(xué)生、備課、攝制等各環(huán)節(jié)的整體把關(guān)。
3.2 教師敬業(yè),團(tuán)隊(duì)合作
拍攝錄像課并不是某一個(gè)或幾個(gè)人就可以完成得好的,大家意識到:只有發(fā)揮集體的力量,集合每個(gè)人的智慧,才能把工作做好。因此,許多學(xué)校采取同一學(xué)科教研組集體備課。幫助執(zhí)教教師修改教案、課件,大家經(jīng)常會從輕聲交流到集體探討,從口語述說到資料論證。當(dāng)授課老師每上完一節(jié)課后,大家都會自覺地在教研組等待聽他們的授課分析,然后結(jié)合授課內(nèi)容,一起總結(jié)心得體會,同時(shí)又開始了為下一節(jié)課的授課老師提出自己的備課意見。執(zhí)教教師更清晰地感覺到,只有充分依靠集體的智慧,才能代表集體上好課。
3.3 克服教材變動帶來的資源建設(shè)工作難度
1.中華醫(yī)學(xué)雜志 2.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào) 3.北京大學(xué)學(xué)報(bào).醫(yī)學(xué)版
4.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào) 5.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào) 6.醫(yī)學(xué)雜志
7.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào) 8.復(fù)旦學(xué)報(bào).醫(yī)學(xué)版 9.同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)
(改名為:華中科技大學(xué)學(xué)報(bào).醫(yī)學(xué)版)
10.白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(改名為:吉林大學(xué)學(xué)報(bào).醫(yī)學(xué)版)
11.湖南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(改名為:中南大學(xué)學(xué)報(bào).醫(yī)學(xué)版)
12.華西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(改名為:四川大學(xué)學(xué)報(bào).醫(yī)學(xué)版)
13.第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào) 14.蘇州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)(改名為:蘇州大學(xué)學(xué)報(bào).醫(yī)學(xué)版)
15.廣東醫(yī)學(xué) 16.上海醫(yī)學(xué) 17.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊 18.上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)
19.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 20.中山醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(改名為:中山大學(xué)學(xué)報(bào).醫(yī)學(xué)科學(xué)版)
21.西安醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(改名為:西安交通大學(xué)學(xué)報(bào).醫(yī)學(xué)版)22.江蘇醫(yī)藥
23.新醫(yī)學(xué) 24.天津醫(yī)藥 25.山東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(改名為:山東大學(xué)學(xué)報(bào).醫(yī)學(xué)版)
26.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).自然科學(xué)版27.軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào) 28.陜西醫(yī)學(xué)雜志
29.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志 30.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 31.山東醫(yī)藥
32.河南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(改名為:鄭州大學(xué)學(xué)報(bào).醫(yī)學(xué)版)
33.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 34.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 35.北京醫(yī)學(xué) 36.醫(yī)學(xué)與哲學(xué)
R1 預(yù)防醫(yī)學(xué)、衛(wèi)生學(xué)
1.中華流行病學(xué)雜志2.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志 3.中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志
4.衛(wèi)生研究 5.營養(yǎng)學(xué)報(bào)6.工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病 7.中國職業(yè)醫(yī)學(xué)
8.中國公共衛(wèi)生 9.中國工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志 10.中國計(jì)劃生育學(xué)雜志
11.中國共患病雜志 12.中國輻射衛(wèi)生 13.衛(wèi)生毒理學(xué)雜志
14.輻射防護(hù) 15.環(huán)境與健康雜志 16.中國媒介生物學(xué)及控制雜志
17.中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)18.勞動醫(yī)學(xué)(改名為:環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué))
19.中國老年學(xué)雜志 20.中國學(xué)校衛(wèi)生 21.中國醫(yī)院管理
22.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué) 23.中華醫(yī)院管理雜志 24.中國消毒學(xué)雜志 25.中國婦幼保健
R2 中國醫(yī)學(xué)
1.中草藥 2.中國中藥雜志 3.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 4.中成藥 5.中藥材
6.中醫(yī)雜志 7.中國針炙 8.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志 9.中藥藥理與臨床
10.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào) 11.中國醫(yī)藥學(xué)報(bào) 12.上海中醫(yī)藥雜志
13.遼寧中醫(yī)雜志 14.新中藥 15.時(shí)珍國醫(yī)國藥 16.陜西中醫(yī)
17.江蘇中醫(yī)(改名為:江蘇中醫(yī)藥) 18.四川中醫(yī)
R3 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)
1.中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志 2.中國免疫學(xué)雜志 3.生理學(xué)報(bào)
4.中國病理生理雜志 5.病毒學(xué)報(bào) 6.解剖學(xué)報(bào) 7.解剖學(xué)雜志
8.中國寄生蟲學(xué)與寄生蟲病雜志 9.中國共患病雜志
10.生物化學(xué)與生物物理學(xué)報(bào)11.中國臨床解剖學(xué)雜志 12.生理科學(xué)進(jìn)展
13.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志 14.中國應(yīng)用生理學(xué)雜志 15.上海免疫學(xué)雜志
16.生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展 17.中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志
18.中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào)19.中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)報(bào)
20.生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志 21.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床 22.中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志
23.免疫學(xué)雜志 24.中國微循環(huán) 25.神經(jīng)解剖學(xué)雜志
R4 臨床醫(yī)學(xué)/特種醫(yī)學(xué)
1.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志 2.中國超聲醫(yī)學(xué)雜志 3.中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù)
4.中國危重病急救醫(yī)學(xué) 5.中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志 6.臨床檢驗(yàn)雜志
7.臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志 8.中華護(hù)理雜志9.中華理療雜志 10.中國急救醫(yī)學(xué)
11.上海醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志 12.中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志 13.中國臨床醫(yī)學(xué)影響雜志
4.中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志 15.中國綜合臨床 16.現(xiàn)代康復(fù)(改名為:中國臨床康復(fù))
17.護(hù)士進(jìn)修雜志 18.中國臨床醫(yī)學(xué)
R5 內(nèi)科學(xué)
1.中華內(nèi)科雜志 2.中華血液學(xué)雜志 3.中華結(jié)核和呼吸雜志
4.中華心血管病雜志5.世界華人消化雜志 6.中華消化雜志 7.中國循環(huán)雜志
8.中華腎臟病雜志 9.中華傳染病雜志 10.中華內(nèi)分泌代謝雜志 11.中國實(shí)用內(nèi)科雜志
12.中華肝臟病雜志 13.中國地方病學(xué)雜志14.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志
15.中華老年醫(yī)學(xué)雜志 16.臨床心血管病雜志 17.高血壓雜志 18.中國內(nèi)鏡雜志
19.中國糖尿病雜志 20.中國地方病防治雜志 21.中華老年心腦血管病雜志
22.臨床薈萃
R6 外科學(xué)
1.中華外科雜志 2.中華骨科雜志 3.中華泌尿外科雜志 4.中華神經(jīng)外科雜志
5.中國實(shí)用外科雜志 6.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志 7.中華胸心血管外科雜志
8.中華顯微外科雜志 9.中華創(chuàng)傷雜志 10.中華麻醉學(xué)雜志 11.中華普通外科雜志
12.中國矯形外科雜志 13.中華整形外科雜志14.中國修復(fù)重建外科雜志
15.中華燒傷雜志 16.中華器官移植雜志 17.中華手外科雜志
R71 婦產(chǎn)科學(xué)含計(jì)劃生育
婦產(chǎn)科雜志 2.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志 3.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志 4.生殖與避孕
5.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展
R72 兒科學(xué)
1.中華兒科雜志 2.中華小兒外科雜志3.中國實(shí)用兒科雜志 4.臨床兒科雜志
5.實(shí)用兒科臨床雜志
R73 腫瘤學(xué)
1.中華腫瘤雜志 2.癌癥 3.中華病理學(xué)雜志 4.中國腫瘤臨床5.中華放射腫瘤學(xué)雜 志 6.腫瘤 7.腫瘤防治
R74 神經(jīng)病學(xué)與精神病學(xué)
1.中華神經(jīng)科雜志 2.中國神經(jīng)精神疾病雜志 3.中國心理衛(wèi)生雜志
4.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志 5.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志 6.中華精神科雜志
R75 皮膚病學(xué)與性病學(xué)
1.中華皮膚科雜志 2.臨床皮膚科雜志 3.中國皮膚性病學(xué)雜志
R76耳鼻咽喉科學(xué)
1.中華耳鼻咽喉科雜志 2.臨床耳鼻咽喉科雜志 3.耳鼻咽喉頭頸外科
(改名為:中國耳鼻咽喉頭頸外科)
R77眼科學(xué)
1.中華眼科雜志 2.中國實(shí)用眼科雜志 3. 中華眼底病雜志 4.眼科研究
5.眼外傷職業(yè)眼病雜志
R78口腔科學(xué)
1.中華口腔醫(yī)學(xué)雜志 2.華西口腔醫(yī)學(xué)雜志 3.實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志4.現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志
R8特種醫(yī)學(xué)
1.中華放射學(xué)雜志 2.中華核醫(yī)學(xué)雜志 3.臨床放射學(xué)雜志
4.中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志5.實(shí)用放射學(xué)雜志 6.預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志
7.航天醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)工程 8.中國運(yùn)動醫(yī)學(xué)雜志
R9 藥學(xué)
1.藥學(xué)學(xué)報(bào) 2.中國藥學(xué)雜志 3.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志 4.藥物分析雜志
5.中國醫(yī)藥工業(yè)雜志 6.中國新藥與臨床雜志7.中國藥理學(xué)通報(bào)
8.中國抗生素雜志 9.中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 10.中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志
目前,局部晚期非小細(xì)胞肺癌經(jīng)精確放療后取得了可喜的療效,但仍然有一部分腫瘤表現(xiàn)對射線不敏感,據(jù)最近的研究,腫瘤的生長具有明顯的時(shí)間節(jié)律性,機(jī)制可能與腫瘤血管的容量,血管滲透性的時(shí)間節(jié)律有關(guān),而且節(jié)律特征與正常組織存在明顯的差別[1-3]因此根據(jù)腫瘤生長的時(shí)間生物學(xué)特點(diǎn),在不同時(shí)間進(jìn)行的放射治療,可望提高療效,減少不良反應(yīng),我院從2009年8月開始探索腫瘤放療的新模式,根據(jù)腫瘤細(xì)胞的時(shí)間生物學(xué)特性,每天18:00~22:00放療,即時(shí)辰放療,期望能夠探索出一條更好控制腫瘤的新路子。
1 資料與方法
1.1 臨床資料:
全部病例為病理證實(shí)的局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者,無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,KPS評分≥75分的初治病例,共33例,隨機(jī)分成倆組,即常規(guī)放療組16例,時(shí)辰放療組17例,臨床資料如表1
表1時(shí)辰放療和常規(guī)放療組的臨床資料
1.2治療方法:常規(guī)放療與時(shí)辰放療放療方法相同,采用西門子6MV直線加速器,Phoenix三維適形計(jì)劃系統(tǒng)制定計(jì)劃,68Gy-78Gy/33次-38次/7-8周,常規(guī)放療與時(shí) 辰放療的區(qū)別在于治療時(shí)間不同,常規(guī)放療的時(shí)間為每天8:00-12:00時(shí)辰放療的時(shí)間為18:00-22:00。
1.3統(tǒng)計(jì)分析:有效率比較采用X2檢驗(yàn),組間計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)。
2結(jié)果
2.1近期療效: 倆組病人治療后3月腫瘤消退情況見表2。常規(guī)放療有效率(完全緩解率CR與部分緩解率PR 之和)為93.8%,時(shí)辰放療組有效率為94.2%,倆組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但是進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)時(shí)辰放療CR率82.4%而常規(guī)放療組的CR率為62.5%,倆者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表2常規(guī)放療與時(shí)辰放療的短期療效比較
2.2急性放射反應(yīng) :所有病人均按期完成放療,急性反應(yīng)情況見表3,時(shí)辰放療的嚴(yán)重急性反射反應(yīng)比常規(guī)放療低,倆者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表3常規(guī)放療與時(shí)辰放療急性放射反應(yīng)的比較
3討論
綜上所述,該實(shí)驗(yàn)通過調(diào)整放療時(shí)間,在人類休息時(shí)給予放療,能夠有效的殺滅腫瘤細(xì)胞,同時(shí)對正常細(xì)胞的影響更小,時(shí)辰放療與常規(guī)放療組比較有效率沒有顯著差別,但完全緩解率卻明顯高于常規(guī)放療組,倆組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,隨著放療技術(shù)的提高,和設(shè)備的更新,常規(guī)放療和時(shí)辰放療都能夠達(dá)到很高的有效率,但時(shí)辰放療的完全緩解率高,而毒副反應(yīng)更小,說明更有利于臨床的治療,該研究的結(jié)論和國內(nèi)其他一些醫(yī)院的研究結(jié)果相近[4-5]例數(shù)都偏少,所以可以在這一研究上考慮和其他有條件的醫(yī)院進(jìn)行多中心協(xié)作,用更大的樣本量來證實(shí)這一結(jié)果,從而讓這一技術(shù)更可靠地服務(wù)于臨床,提高腫瘤的治愈率。參考文獻(xiàn)
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關(guān)鍵詞:超聲彈性成像;乳腺疾病;彈性對比度
乳腺疾病是危害婦女身心健康的一種常見病、突發(fā)病,其致病因素更復(fù)雜,如果不及時(shí)治療,可能會損傷,導(dǎo)致危及生命的任何時(shí)候。乳腺疾病發(fā)病率近年來,我國有明顯的上升趨勢,乳腺癌的發(fā)病率在女性惡性腫瘤第一[1]。乳腺良、惡性腫瘤的鑒別成為醫(yī)學(xué)診斷的重點(diǎn)。
長期的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),生物組織的硬度或彈性的變通常意味著疾病的發(fā)生,這在很大程度上與生物組織的分子結(jié)構(gòu)和組合,如常見的惡性疾病,如乳腺癌,前列腺癌通常表現(xiàn)為組織硬度的變化,其硬度顯著大于正常組織病理變化。
彈性成像是一種相對較新的技術(shù),其基本原理是對組織內(nèi)部或外部的動態(tài)或靜態(tài)/準(zhǔn)靜態(tài)勵磁。在彈性力學(xué)和生物力學(xué)的物理定律,該組織將產(chǎn)生響應(yīng),如位移、應(yīng)變分布[2]會發(fā)生某種變化。當(dāng)外加負(fù)載很小,忽略組織粘彈性的同時(shí),可以將組織各向同性的線性彈性理論假說。通過這種方式,組織被壓縮,該組織將產(chǎn)生所有的點(diǎn)在垂直方向)(壓縮應(yīng)變,如果組織內(nèi)部不均勻分布的彈性系數(shù)、應(yīng)變分布在組織內(nèi)也將有所不同。
作為一種組織力學(xué)特征成像新技術(shù),Jian-wen羅等。[3]將介紹有限元法的超聲彈性成像技術(shù),利用有限元方法,有限元分析進(jìn)行了超聲彈性成像的,彈性理論和軟組織的應(yīng)變分布在不同的條件下,彈性成像理論的分析起著重要的作用。趙婷婷等人[4]在利用超聲彈性成像進(jìn)行乳腺疾病的仿真分析中,對組織施加了應(yīng)力邊界條件,并對組織內(nèi)部的應(yīng)變分布情況進(jìn)行了分析比較。
在彈性成像,我們假設(shè)線性彈性理論,而忽略粘性(延遲),組織松弛和蠕變,連續(xù)的彈性體的應(yīng)力-應(yīng)變關(guān)系利用廣義胡克定律描述。為各向同性體,只需要兩個(gè)獨(dú)立的彈性常數(shù)的常數(shù)λ和畝可以描述應(yīng)力-應(yīng)變關(guān)系,或由其出口的楊氏模量E和泊松比參數(shù)。在這一點(diǎn)上,廣義胡克定律可以表述為:
(I,j,k = 1,2,3)(1)
但是(1)是一個(gè)復(fù)雜的三維彈性問題描述的類型,為了簡單起見,研究者將軟組織彈性問題簡化為平面應(yīng)變問題。
圓柱目標(biāo)的模擬實(shí)驗(yàn)常常使它,和圓柱形聲學(xué)和力學(xué)性能沿長度方向不會改變,以模擬組織的腫塊或囊腫,超聲波探頭掃描平面垂直于滾筒的長度的方向。
組織實(shí)驗(yàn),使用計(jì)算機(jī)仿真實(shí)體邊界條件應(yīng)用于組織壓力邊界條件,最終結(jié)果是乳腺組織的分布壓力作用下的應(yīng)變,采用有限元分析的方法,與單元節(jié)點(diǎn)位移作為基本未知量來解決,一般來說,使用Matlab中的PDE工具箱軟件來解決這個(gè)問題。
應(yīng)變模型1.61.6 cm2矩形區(qū)域,該區(qū)域的半徑為0.1厘米的圓形區(qū)域,把物理量與實(shí)驗(yàn)結(jié)果是一致的,該組織的泊松比為0.495,密度1.05公斤/ L,左邊和右邊的第一組Kurt邊界條件的頂部和底部諾伊曼邊界條件。這種模型類似于正常組織良性腫瘤的分布在一圈,和探針應(yīng)變申請2%的組織作為一個(gè)整體。
組織彈性的變化通常是與一些疾病相關(guān)。大多數(shù)惡性腫瘤的病變組織組成,形狀是不標(biāo)準(zhǔn)的,邊界不清楚,和結(jié)構(gòu)附近的粘連,導(dǎo)致惡性腫瘤組織的活動減少,彈性降低,然后增加硬度。
比較兩組不同幾何模型X應(yīng)變和剪切應(yīng)變的差異和相同的幾何模型X應(yīng)變和剪切應(yīng)變的差異不同彈性的對比,可以在乳腺腫瘤屬性在彈性成像的應(yīng)用提供一定的參考,來確定腫瘤和提供一定科學(xué)依據(jù)臨床檢測:
(1)同樣的彈性對比良性腫瘤和惡性腫瘤的X方向應(yīng)變圖,無顯著差異;
(2)同樣的彈性對比良性腫瘤和惡性腫瘤的剪切應(yīng)變圖,有明顯差異;
(3)當(dāng)腫瘤和正常組織彈性對比< 1,囊性腫瘤,良性腫瘤和惡性腫瘤應(yīng)變圖的區(qū)別是顯而易見的,但是隨著腫瘤和正常組織彈性對比> 1(實(shí)體腫瘤)相比,其靈敏度更好的情況;
(4)當(dāng)腫瘤和正常組織彈性對比> 1(實(shí)體腫瘤),良性和惡性腫瘤的小應(yīng)變圖差異;當(dāng)腫瘤和正常組織彈性對比< 1(囊性腫瘤),當(dāng)差應(yīng)變圖小,穩(wěn)定性好。
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【關(guān)鍵詞】殼聚糖;藥物制劑;應(yīng)用;研究進(jìn)展
殼聚糖為天然聚陽離子多糖,在自然界廣泛存在的甲殼質(zhì)脫乙酰化后得到。此種多糖在1859年發(fā)現(xiàn)后,由于其理化性質(zhì)及生物活性的優(yōu)勢被廣泛應(yīng)用在食品、化工、醫(yī)療及其他產(chǎn)業(yè)之中。
1 殼聚糖的基本概念及作用
1.1 殼聚糖的基本概念
殼聚糖即N-乙酰基-D-葡萄糖胺經(jīng)β-1,4糖苷鍵相連直鏈狀氨基酸多糖,為甲殼質(zhì)脫乙酰化合物,化學(xué)通用名為聚(1,4)-2-乙酰氨基-2-脫氧-β-D葡萄糖,又稱作聚(N-乙酰基-D-葡糖胺)。從理化角度上說,殼聚糖即為甲殼質(zhì)的重要衍生物之一,呈灰白色或白色的半透明狀固體。殼聚糖多溶于稀酸,不能完全溶于水或堿性溶液,在溶液中帶正電,具有很強(qiáng)的吸附能力。從生物活性角度上屬,殼聚糖為無毒、天然并且與機(jī)體有良好的相容性,其分子鏈中游離的氨基在弱酸溶液中可結(jié)合質(zhì)子生成陽離子聚合體,并且其吸附力較強(qiáng)。在溶液中帶正電的殼聚糖可與蛋白多糖、粘多糖等發(fā)生靜電反應(yīng)。除此之外,殼聚糖還具有抗菌性并且可以用于藥物釋放載體。殼聚糖在機(jī)體內(nèi)降解可通過相關(guān)酶進(jìn)行降解,具體由機(jī)體內(nèi)溶菌酶進(jìn)行,溶菌酶可識別殼聚糖中N-乙酰基葡萄糖殘基,從而進(jìn)行降解。
1.2 殼聚糖的藥物釋放行為機(jī)制
根據(jù)殼聚糖的基本性質(zhì),則此類物質(zhì)可進(jìn)一步用于醫(yī)藥領(lǐng)域之中。首先殼聚糖屬于可生物降解的天然高分子化合物載體,即可用作機(jī)體內(nèi)藥物釋放,將此類物質(zhì)制作成載藥微球可顯著控制藥物釋放的速度,改善藥物的穩(wěn)定性,延長藥物的治療效果并能夠降低藥物的毒副作用。殼聚糖應(yīng)用在藥物釋放的機(jī)制有三種,即通過微球表面釋放,溶蝕釋放及通過溶脹的凝膠態(tài)基體擴(kuò)散釋放。藥物經(jīng)過微球表面釋放即藥物濃度梯度差異進(jìn)而使藥物從微球向介質(zhì)擴(kuò)散,需要微球表層藥物與介質(zhì)相接觸。藥物的溶蝕釋放機(jī)制具體又分成表面降解時(shí)出現(xiàn)的溶蝕釋放現(xiàn)象及本體降解時(shí)出現(xiàn)的溶蝕釋放現(xiàn)象兩種,其中表面降解時(shí)出現(xiàn)的溶蝕釋放現(xiàn)象受釋藥速度和系統(tǒng)表面積/體積影響。通過溶脹的凝膠態(tài)基體擴(kuò)散釋放時(shí),介質(zhì)首先需滲透至微球內(nèi)部,基體溶脹后殼聚糖即由玻璃態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槟z態(tài),使藥物進(jìn)行擴(kuò)散和釋放。經(jīng)有關(guān)人士研究發(fā)現(xiàn),殼聚糖的藥物釋放行為可以用球形幾何體擴(kuò)散指數(shù)、粒徑分布及暴釋行為進(jìn)行描述,殼聚糖微球的載藥量、微球粒徑、殼聚糖分子量、殼聚糖脫乙酰度、交聯(lián)程度及緩釋介質(zhì)環(huán)境均能對殼聚糖微球藥物釋放產(chǎn)生一定的影響。
2 殼聚糖在藥物制劑中的應(yīng)用及研究進(jìn)展
近年來,由于殼聚糖制成的載藥微球具有提高藥物穩(wěn)定性、組織靶向及藥物緩釋等諸多優(yōu)點(diǎn),被廣泛應(yīng)用于藥物制劑研制之中。將殼聚糖應(yīng)用于片劑制作中,可作為緩釋劑,使藥物溶出度更佳。將殼聚糖應(yīng)用于膜劑制作中,可增加藥物的黏膜吸附性并具有一定的促進(jìn)藥物滲透作用。將殼聚糖應(yīng)用在顆粒劑制作中,可顯著改善口服顆粒制劑在胃內(nèi)滯留時(shí)間,增加藥物的生物利用率。將殼聚糖應(yīng)用于滴眼劑,即可增加藥物的生物粘附性,降低藥物的清除率,使藥物在眼部作用時(shí)間增加,從而使藥物治療效果更強(qiáng)。將其應(yīng)用在外敷粉劑藥物制作之中,可以提高藥物溶解性及生物利用度。應(yīng)用于栓劑制作中,可顯著降低首關(guān)效應(yīng)的作用,達(dá)到更好的治療效果。將其應(yīng)用在靶向給藥制劑制作之中,可應(yīng)用其在不同PH值環(huán)境中具有的不同釋藥速度,達(dá)到更好的治療目的。將殼聚糖應(yīng)用在微囊劑制作時(shí),可顯著降低藥物的胃腸道不良反應(yīng),并且能使血藥濃度不受影響。將殼聚糖應(yīng)用在抗菌制劑制作中,可利用殼聚糖本身具有的廣譜抗菌作用并能有效起到緩釋的作用。除以上殼聚糖在西醫(yī)藥物制劑中的應(yīng)用外,也可以應(yīng)用在中藥制劑的制作中,具體可作為澄清劑應(yīng)用于中藥口服液的制備,能夠有效的去除中藥浸液中樹膠及鞣質(zhì)。
3 總結(jié)
近年來,殼聚糖由于其特殊的理化性質(zhì)及生物學(xué)性質(zhì),被廣泛應(yīng)用于片劑、膜劑、顆粒劑、滴眼劑、外敷粉劑、栓劑、靶向給藥制劑、微囊劑、抗菌制劑及中藥制劑的藥物制劑研制之中。但是,對于殼聚糖的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研究僅僅處在研究初期。筆者認(rèn)為,殼聚糖在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域會隨著研究的不斷深入逐漸成為藥物載體中非常重要的一種藥物制劑輔料。
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【關(guān)鍵詞】 高強(qiáng)度 聚焦 超聲 腹膜轉(zhuǎn)移癌
高強(qiáng)度超聲體外聚焦熱療(High Intensity Focused Ultrasound,HIFU)是國際上一種腫瘤治療新技術(shù),作者自2006年1月至2007年12月,采用FEP-BY02型高強(qiáng)度超聲體外聚焦熱療機(jī)治療后腹膜轉(zhuǎn)移癌25例,療效滿意,報(bào)道如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料
本組25例中男16例,女9例;年齡45~77歲,中位61歲。均有手術(shù)史,經(jīng)病理檢查確診或無病理診斷但有典型的臨床癥狀和體征,腫瘤標(biāo)志物(CA19-9)明顯升高并有典型的CT/MRI影像學(xué)表現(xiàn)。原發(fā)腫瘤:胃癌10例,食管癌6例,胰腺癌4例,結(jié)腸癌3例,宮頸癌2例。腫塊(3.5cm×3.1cm)~(7.8cm×6.2cm)。伴腰背痛者18例,伴肝轉(zhuǎn)移3例,盆腔轉(zhuǎn)移2例。體力狀態(tài)(Kanofsky評分)均<80分。疼痛者每天需服用嗎啡控釋片止痛,嗎啡用量≥10mg(其他止痛藥折算為嗎啡用量)。接受HIFU治療者停用其它抗癌治療及預(yù)計(jì)生存期1個(gè)月。治療前與患者或家屬簽署接受HIFU治療意見書,且獲密切隨訪,隨訪時(shí)間2~20個(gè)月。
1.2 儀器與參數(shù)
使用儀器為FEP-By02型高能超聲聚焦腫瘤治療機(jī)(北京源德生物醫(yī)學(xué)工程有限公司生產(chǎn)),輸出功率0.5~2KW,有效治療深度2~15cm;治療介質(zhì)為脫氣水,實(shí)則焦點(diǎn)3mm×3mm×8mm,效應(yīng)焦點(diǎn)最大為6mm×6mm×10mm。應(yīng)用點(diǎn)累積形成治療陣,并通過分次治療來完成較大腫瘤病灶的治療。
1.3 治療方法
治療前2~3d給予緩瀉劑,禁易產(chǎn)氣食物,檢查肝、腎及凝血功能在正常范圍之內(nèi),采用仰臥位,無需麻醉,機(jī)載B超確定癌灶部位、大小、治療層面數(shù)量,輸入治療參數(shù)后由計(jì)算機(jī)自動執(zhí)行治療計(jì)劃。設(shè)單元發(fā)射時(shí)間為0.2s,占空時(shí)間約0.1s,單元治療發(fā)射次數(shù)為40~50次。步距、行距、層距分別為5mm×5mm×8mm。治療主過程實(shí)時(shí)監(jiān)控,2次治療間隔時(shí)間>48h,每例患者接受5~12次HIFU治療,平均8次。
1.4 療效評價(jià)
參照WHO標(biāo)準(zhǔn)分為顯效緩解(CR),部分緩解(PR),無效(NC)和臨床受益反應(yīng)(CBR)。CR:治療后腫瘤CT值明顯增高。B超在同一條件下比較呈明顯增強(qiáng),腫瘤區(qū)彩色血流(CDFI)消失,臨床癥狀明顯改善,特異性瘤標(biāo)物檢測恢復(fù)正常或明顯下降>50%;PR:B超顯示治療區(qū)域回聲有增強(qiáng),CDFI可見少許點(diǎn)狀血流,臨床癥狀有改善,腫瘤標(biāo)記物檢測下降25%~50%;NC:B超影像無增強(qiáng),臨床癥狀無改善,腫瘤標(biāo)記物不下降或反而增高,惡性腫瘤增大或有轉(zhuǎn)移灶。CBR:主要內(nèi)容包括治療前后疼痛的程度對比、止痛劑的用量和體力狀態(tài)(Karnofasky評分)。
2 結(jié)果
2.1 臨床療效
本組25例共進(jìn)行HIFU治療204次。CR 24%(6/25),PR 60%(15/25),無效率 16%(4/25),總有效率84%。CBR 88%(見表1、圖1、2)。表1 25例后腹膜惡性腫瘤HIFU治療結(jié)果表(略)
2.2 止痛效果
18例腰背疼痛患者,HIFU治療后疼痛明顯緩解,停用嗎啡控釋片后無疼痛感11例;嗎啡控釋片減半使用即可緩解3例,HIFU治療后疼痛無明顯改善4例,HIFU治療顯效一般1~5次(平均3次),2~7d即可達(dá)到止痛效果,平均4d。疼痛緩解者睡眠、食欲均有不同程度的改善,精神狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)。Kamofaky評分≥85分。
2.3 并發(fā)癥
均未采用麻醉,治療過程患者無疼痛,無皮膚燒傷,臟器穿孔,大出血,腹膜炎等并發(fā)癥。3例伴肝轉(zhuǎn)移患者,分別接受肝介入治療(2例接受TACE肝動脈插管化療栓塞,1例行無水酒精注射)。2例伴卵巢轉(zhuǎn)移患者,重新進(jìn)行盆腔部位的HIFU治療。
2.4 隨訪
25例患者均獲隨訪,隨訪時(shí)間3~12個(gè)月,平均6個(gè)月。6例因疾病進(jìn)展死亡,3例肝轉(zhuǎn)移有2例分別于HIFU治療后5~12個(gè)月內(nèi)死亡,2例伴盆腔轉(zhuǎn)移患者中1例于盆腔HIFU治療后5個(gè)月死于肺心伴肺部感染。
3 討論
HIFU是一種腫瘤局部消融治療方法,利用超聲波方向性和聚焦性好的特點(diǎn),將體外低能量的低頻超聲聚焦于體內(nèi)某個(gè)靶區(qū),利用超聲波和體內(nèi)組織相互作用產(chǎn)生的熱、空化、機(jī)械、聲化學(xué)效應(yīng)等(主要是熱效應(yīng)),靶區(qū)焦點(diǎn)溫度可達(dá)到65℃~100℃,組織產(chǎn)生凝固性壞死,從而達(dá)到原位滅活腫瘤的目的[1]。在B超監(jiān)測下,HIFU可實(shí)現(xiàn)腫瘤的實(shí)時(shí)和適形治療,國內(nèi)外研究表明,HIFU對原發(fā)性肝癌[2]、乳腺癌[3]、胰腺癌[4]等多種實(shí)體腫瘤有滅活作用。
后腹膜區(qū)是消化道腫瘤及盆腔腫瘤常見的轉(zhuǎn)移部位,目前治療方法雖多,但大多數(shù)效果不佳。晚期癌癥患者體質(zhì)差,放化療不良反應(yīng)大,常難以堅(jiān)持,腹膜后轉(zhuǎn)移癌灶常與大血管緊密粘連,手術(shù)無法切除,即使行手術(shù)切除也難以奏效。HIFU是一種非侵入性腫瘤的治療方法,治療時(shí)與治療后均無明顯毒副作用,較適用于術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移患者的重復(fù)治療。由于腹膜后神經(jīng)叢受癌腫的浸潤和壓迫,嚴(yán)重的腰背痛影響晚期癌癥患者生存質(zhì)量, HIFU在消融后腹膜腫瘤的同時(shí),多伴有原有腰背疼痛的顯著減輕,提示治療超聲的能量同時(shí)也損傷了腫瘤周圍受侵的神經(jīng)叢[5],從而使其疼痛癥狀得到了顯著的緩解。
本組資料顯示,后腹膜轉(zhuǎn)移癌在HIFU治療后可獲得24%顯效率,并取得高達(dá)60%的有效率。姑息性治療成為晚期癌腫患者的主要治療手段,其目的在于延長生存期和提高生存質(zhì)量。CBR是近年來廣泛用于評價(jià)晚期惡性腫瘤轉(zhuǎn)移患者的療效標(biāo)準(zhǔn),評價(jià)的內(nèi)容包括治療前后疼痛的強(qiáng)度、止痛劑的用量、體質(zhì)狀態(tài)(Kanofsky評分)及體重變化4個(gè)指標(biāo),反映了治療的策略由單純追求客觀緩解率轉(zhuǎn)向緩解癥狀、改善生活質(zhì)量為主要目標(biāo)的趨勢。本組資料表明HIFU能有效地緩解疼痛癥狀,減少止痛劑用量,見效快,僅需4d即能滿意控制疼痛癥狀,且能不同程度的改善患者的睡眠和食欲,間接地激發(fā)患者的求生欲。其CBR高88%,表明HIFU在緩解癥狀,改善生活質(zhì)量的基礎(chǔ)上,可以延緩疾病進(jìn)展,延長生存期。由于本組研究隨訪時(shí)間較短,至2007年12月底仍有16例患者存活,隨著隨訪的繼續(xù)估計(jì)受HIFU治療患者的總生存期會進(jìn)一步延長。
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3 Wu F,Wang ZB,CaoYD,et al. Heat fixation of cancer celis ablated with high intensity focused ultrasound in patients with breast cancer . Am Jsurg,2006,192(2):179~184.
4 WU F,Wang ZB,Zhu H,et al.Feasibility of USguided high intensity focused ultrasound. treatment in patiens with advanced pancreatic cancerintial experience Radiology.2005,236 (3):1034~1040.
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)提倡從實(shí)驗(yàn)室到病床(from bench to bedside)的理念,搭建基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)科研與臨床研究的 橋梁。它作為一種相對較新的模式,面臨著機(jī)遇和 挑戰(zhàn)。隨著時(shí)間的推移、科技的進(jìn)步,其模式和內(nèi)涵 也在不斷演進(jìn)和發(fā)展。
近年來,我國相繼成立了一批轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心,召 開了多次高水平的國際會議和論壇,取得了較快的 發(fā)展。但是發(fā)展中也出現(xiàn)了缺乏統(tǒng)籌和低水平重復(fù) 等弊端。為了走中國特色的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)之路,在學(xué)習(xí)借鑒國外成功經(jīng)驗(yàn)的同時(shí),也務(wù)必強(qiáng)調(diào)中國國情,力 避盲從。
1 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展歷程
1.1傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)發(fā)展模式的窘境過去100多年里, 醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)科研取得了輝煌的成就,人類基因組計(jì)劃、 干細(xì)胞研究、生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)、分子生物學(xué)以及免 疫學(xué)等方面的發(fā)展堪稱典型代表。這些科學(xué)研究從 多個(gè)維度促進(jìn)了人類對自身健康和疾病機(jī)制的認(rèn) 識。不斷涌現(xiàn)的治療方法提高了人類的平均壽命, 也減少了某些疾病的病死率。研究表明,過去數(shù)十 年內(nèi)美國的冠狀動脈疾病的病死率降低了 60%,癌 癥的總體病死率在20年內(nèi)降低了 13% m。
然而,應(yīng)清醒地認(rèn)識到,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)存在諸多的局 限性。其一是可治愈疾病數(shù)占總疾病數(shù)的比例仍然 很小,包括癌癥在內(nèi)的諸多疾病缺乏早期診斷的方 法;目前,已經(jīng)明確致病分子通路的疾病大約 有4000種,但只有約200種有相應(yīng)的藥物治療方 案0。其二是傳統(tǒng)的藥物研發(fā)模式成本高,導(dǎo)致藥 品價(jià)格昂貴,民眾及政府的醫(yī)療負(fù)擔(dān)沉重。
上述2點(diǎn)難題的產(chǎn)生重要原因是新技術(shù)、新藥 研發(fā)存在諸多瓶頸。基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用之間的鴻 溝依然明顯,被稱之為“死亡之谷(valley of death) ” 3 , 很多研究僅僅止步于,研究成果難以轉(zhuǎn)化 成為臨床實(shí)際應(yīng)用。
早在2003年,國際頂級醫(yī)學(xué)雜志The Journal of the American Medical Association 就撰文論述當(dāng)時(shí)醫(yī) 學(xué)技術(shù)創(chuàng)新中遇到的瓶頸問題。概括來說,從實(shí)驗(yàn) 室的新發(fā)現(xiàn)到臨床應(yīng)用主要的瓶頸分為下述2個(gè)部 分[4 是實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)研究新成果向臨床試驗(yàn)(clin?ical trail)的轉(zhuǎn)化;二是臨床試驗(yàn)結(jié)果向醫(yī)師的臨床 治療、臨床決策的轉(zhuǎn)化。
上述2個(gè)方面瓶頸產(chǎn)生原因眾多,要打破瓶頸, 需要協(xié)調(diào)政府、科研機(jī)構(gòu)、醫(yī)院、患者等參與方。文 章還特別提出以下4點(diǎn)建議:一是提高公眾對臨床 試驗(yàn)的認(rèn)知和參與度;二是提高信息化建設(shè),以提高 臨床試驗(yàn)的效率;三是培養(yǎng)訓(xùn)練有素的臨床試驗(yàn)研 究人員;四是提供穩(wěn)定和足夠的臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)。
1.2 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概念的提出2003年,時(shí)任美國國 立衛(wèi)生研究院( National Institutes of Health, NIH)主任 Zerhouni 博士在 Science 雜志上發(fā)表論 述0,針對世界范圍內(nèi)生物醫(yī)學(xué)研究的現(xiàn)狀,廣泛 地征求了各方面專家的意見,總結(jié)出了最受關(guān)注最 有前景的3個(gè)研究主題,即科學(xué)發(fā)現(xiàn)的新路徑研究 (new pathways to discovery )、面向未來的科研團(tuán)隊(duì) (research team for the future)以及臨床研究的重新整合(reengineering of the clinical research enterprise)。
文別論述到現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)研究產(chǎn)生了諸多成 果,這些成果將很多致命的疾病轉(zhuǎn)變成為可以治療 的慢性疾病,如果還想更進(jìn)一步,則必須對現(xiàn)有臨床科 研體系進(jìn)行改革,尤其要解決臨床研究越來越難以開 展的問題。這一點(diǎn)是整個(gè)計(jì)劃當(dāng)中最困難也是最重要 的一點(diǎn)。該計(jì)劃提出要促進(jìn)各種研究相關(guān)人員的合 作,促進(jìn)現(xiàn)有研究機(jī)構(gòu)的整合,以及促進(jìn)信息系統(tǒng)和數(shù) 據(jù)庫的發(fā)展。以此為基礎(chǔ),NIH提出了著名的路線圖 計(jì)劃(roadmap),奠定了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展的基礎(chǔ)。
1.3 臨床和轉(zhuǎn)化科學(xué)基金2006年,NIH主導(dǎo)開 展臨床和轉(zhuǎn)化科學(xué)基金項(xiàng)目(Clinical and Transla?tional Science Awards, CTSA),首批成立12家臨床和 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心,至2012年全美成立了 60余家臨床 和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心,這些中心通常緊密依托大學(xué)和醫(yī) 學(xué)中心。NIH年均撥款5億美元資助這些中心開展 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究H。
1.4 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的3T模型針對醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化效率低下的問題,The Journal of the American Medical Associa-tion于2008年再次闡述如何加速基礎(chǔ)科 研成果向臨床的轉(zhuǎn)化0 ,提出著名的“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)3T 模型”。概括起來3T分別指:T1,將基礎(chǔ)科研的新 發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用的知識,包括新的篩查方法、新 藥等;T2,將臨床應(yīng)用的知識轉(zhuǎn)化為每位患者個(gè)體 化的診療方案,通俗的說,就是研究“如何在正確的 地點(diǎn)和正確的時(shí)間將正確的治療應(yīng)用于正確的患 者”;T3,研究如何有效地將新的診療方案“呈遞” (deliver)給患者。發(fā)現(xiàn)P受體阻滯劑對急性心肌梗 死有效到真正服務(wù)于臨床心肌梗死患者,中間隔了 漫長的25年,這個(gè)例子在某種程度上諷剌了一些科 學(xué)家所認(rèn)為的“只要我發(fā)表了論文,別人就會采 用”。T2和T3研究的進(jìn)展可能可以避免下一個(gè)有 效的藥物再次遭遇這種尷尬。
1.5 美國國家促進(jìn)臨床和轉(zhuǎn)化科學(xué)發(fā)展中心的成 立及對傳統(tǒng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的影響美國國家促進(jìn)臨床和 轉(zhuǎn)化科學(xué)發(fā)展中心(National Center for Advancing Translational Sciences, NCATS)成立于 2011 年,旨在 克服醫(yī)藥研發(fā)中的瓶頸問題,改進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究 方法。2012年NCATS獲得高達(dá)5億7000萬美元 的資助&]。成立之初,現(xiàn)任NIH院長Collins在Sci- ence Translational Medicine 雜 志 上 撰 文 提 出 NCATS 的成立的必要性和發(fā)展理念0。他指出醫(yī)學(xué)研究 領(lǐng)域的傳統(tǒng)三大問題仍然存在瓶頸:新藥研發(fā)時(shí)間 長,平均從發(fā)明到批準(zhǔn)臨床應(yīng)用大約需要13年時(shí) 間;費(fèi)用昂貴,每種藥物需要10億美元;失敗率高, 95%以上的候選藥物以失敗告終。新藥、新診斷試驗(yàn)和新型醫(yī)療器材有其研究規(guī) 律般可以分為上、中、下游3個(gè)階段。上游階段 是探索疾病機(jī)制和分子通路,這一階段隨著近年來 高通量測序技術(shù)、分子生物學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展,得到 了長足的發(fā)展。下游階段是藥物上市前臨床研究, 這部分主要由藥物公司和醫(yī)院進(jìn)行研究,操作規(guī)程 比較成熟。目前導(dǎo)致科研成果轉(zhuǎn)化效率低下的主要 原因在于中游階段。所謂中游階段,是指從上游研 究得出的分子通路中大量候選分子里,篩選出合適 的候選藥物,進(jìn)入臨床試驗(yàn)。中游階段篩選的準(zhǔn)確 性決定了臨床試驗(yàn)的成功率與藥物的研發(fā)成本。然 而不幸的是,篩選的方法在近幾十年缺乏足夠的改 進(jìn);針對這一缺失,NCATS應(yīng)運(yùn)而生。
隨著NCATS的建立,CTSA將由NCATS直接管 理。CTSA未來的發(fā)展目標(biāo)是更加緊密地聯(lián)合各個(gè) 臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心,倡導(dǎo)資源共享,從而降低臨床 試驗(yàn)成本、加快新藥研發(fā);這種合作也有利于擴(kuò)展轉(zhuǎn) 化醫(yī)學(xué)研究的領(lǐng)域,每家臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心便于 形成自身強(qiáng)項(xiàng)的研究領(lǐng)域08。
2012年6月,NCATS了產(chǎn)業(yè)先鋒計(jì)劃“探 索已知分子的治療新用途(discovering new therapeutic uses for existing molecules) ”,旨在深入挖掘已知分
子的治療用途B]。該項(xiàng)目力求調(diào)動NIH/NCATS、科 研人員和制藥公司的資源和積極性;NCATS將 為6~8個(gè)子項(xiàng)目計(jì)劃提供2000萬美元的研究基 金;科研人員將提供研究思路和研究方案;制藥公司 將提供研究藥物及相關(guān)實(shí)物資助。目前,已有包括 阿斯利康、葛蘭素史克在內(nèi)的8家國際知名制藥公 司參與該項(xiàng)目,58種藥物將進(jìn)入研究計(jì)劃。
2我國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展現(xiàn)狀與協(xié)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心
從2009年起,我國陸續(xù)成立了一些轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中 心,如衛(wèi)生部比較醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室阜陽轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研 究中心、中南大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心等M。協(xié)和轉(zhuǎn) 化醫(yī)學(xué)中心成立于2010年,發(fā)展目標(biāo)是成為國家級 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心。該中心依托中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北 京協(xié)和醫(yī)院,真正面向患者,充分調(diào)動中國醫(yī)學(xué)科學(xué) 院各家附屬醫(yī)院的臨床資源優(yōu)勢。其主要國外合作 伙伴是美國加州大學(xué)舊金山分校。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì), 目前國內(nèi)較有影響的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心已有20余家 (表1)。這些轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心主要分布于東部沿海區(qū) 域,大多依托臨床醫(yī)院、科研院所、醫(yī)藥企業(yè),涉及的 研究領(lǐng)域涵蓋遺傳性疾病、代謝性疾病、感染性疾 病、腫瘤等多個(gè)方向。3博采眾長,探索中國特色轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展模式
目前,世界上發(fā)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)最早且相對最成熟的 是美國模式。其特點(diǎn)是由NIH主導(dǎo)推出了 “CTSA”, 在30多所大學(xué)和醫(yī)學(xué)院建立了 60余家臨床和轉(zhuǎn)化 醫(yī)學(xué)中心或臨床和轉(zhuǎn)化科學(xué)中心。NIH通過資金紐 帶聯(lián)系指導(dǎo)各中心的分工和發(fā)展,基本形成了以 NIH為核心、大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)為主體的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研 究合作網(wǎng)絡(luò)。這些轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心發(fā)揮的作用,主要 是為臨床醫(yī)生主導(dǎo)的創(chuàng)新藥物臨床研究提供特殊的 激勵機(jī)制和環(huán)境。
中國擁有世界上最多的人口和最復(fù)雜的疾病 譜,以及數(shù)量最多的醫(yī)療衛(wèi)生人員,從而具備了開展 臨床試驗(yàn)等轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的有利條件。但中國各地 的經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平差異和條塊分割,特別是人員素質(zhì) 參差不齊等不利條件,如何建立中國特色的轉(zhuǎn)化醫(yī) 學(xué)發(fā)展模式,就成了中國醫(yī)學(xué)界亟待解決的課題。 目前,國內(nèi)推動轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展主要是通過召開國際 會議、建設(shè)中心和合建實(shí)驗(yàn)室等方式。 各家中心的 資助渠道、課題選擇、機(jī)制體制建設(shè)、人才培養(yǎng)和國 際合作渠道各有不同,缺乏統(tǒng)一協(xié)調(diào)。有些大學(xué)通 過中介牽線一所或多所美國大學(xué),盲從拷貝其發(fā)展 模式建立中心。這種缺乏統(tǒng)籌和分工安排的局面, 可能產(chǎn)生多種問題,比如忽略基礎(chǔ)研究、溝通不足和 低水平重復(fù)等。
為了更好發(fā)掘國內(nèi)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的潛力,探索出符 合國情的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)道路,有必要加強(qiáng)多層次、多角度 的國際交流與合作。借鑒學(xué)習(xí)國外的經(jīng)驗(yàn),探索符 合國情的研究機(jī)制,培養(yǎng)研究隊(duì)伍。
第一、培養(yǎng)人才。在目前階段,國際合作模式的 核心應(yīng)該以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)高端人才教育培訓(xùn)為突破口。 培訓(xùn)一支能把握國際轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展方向的研究隊(duì)伍, 能為我國的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)提供持續(xù)發(fā)展的動力。我國的 醫(yī)學(xué)院和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu),在條件允許的情況下, 可以考慮與國際領(lǐng)先的醫(yī)學(xué)院和醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)開展 創(chuàng)新性的教育培訓(xùn)計(jì)劃;有針對性地培養(yǎng)我國的高 年級臨床醫(yī)學(xué)生、科研型臨床醫(yī)生的科研能力和國 際化視野,創(chuàng)建國際化的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究人才網(wǎng)絡(luò)。
第二、組建聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室。重大疾病的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué) 研究往往涉及到多個(gè)領(lǐng)域、多個(gè)層次的專業(yè)知識。 為了提高對發(fā)病機(jī)制、診斷、治療和預(yù)防的綜合認(rèn) 識,應(yīng)組建跨機(jī)構(gòu)、跨學(xué)科的協(xié)作團(tuán)隊(duì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué) 研究,綜合各研究機(jī)構(gòu)的強(qiáng)項(xiàng),形成合力。此團(tuán)隊(duì)將 依托新藥研發(fā)、臨床研究、生物醫(yī)學(xué)工程等領(lǐng)域內(nèi)的 新技術(shù)、新發(fā)展以及技術(shù)成果轉(zhuǎn)化,共同開展針對癌 癥、糖尿病和免疫性疾病等疾病的前瞻性臨床研究。