小學孩子學習計劃精選(九篇)
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第1篇：小學孩子學習計劃范文
【關鍵詞】 補陽還五湯; 生物堿; 苷; 三七總皂苷; 血漿藥理學; 血管平滑肌細胞; 細胞增殖
Objective: To explore the effects of plasma containing Buyang Huanwu Decoction (BYHWD)， a compound of traditional Chinese medicine， and its effective components (alkaloids and glycosides) and total Panax notoginseng saponins (TSPN) on vascular smooth muscle cell (VSMC) proliferation induced by plateletderived growth factor (PDGF) in vitro.
Methods: VSMC proliferation was induced by incubating VSMCs with PDGFBB. Effects of different concentrations of blank plasma on the VSMC proliferation and 50% inhibitory concentrations of plasma containing BYHWD， its alkaloids and glycosides， TSPN and atorvastatin were detected by using methyl thiazolyl tetrazolium (MTT) method to determine the concentrations of plasma containing drugs for the following experiments. Then， MTT and flow cytometry methods were used to detect the effects of plasma containing BYHWD， its alkaloids and glycosides， TSPN and atorvastatin on VSMC proliferative activity and cell cycles.
Results: VSMC proliferative activity was enhanced obviously after PDGFBB stimulation. The cell number in G0/G1 phase was decreased and the cell quantity in G2/M and S phases was increased following PDGFBB stimulation. Compared with PDGFBB stimulation group， VSMC proliferation induced by PDGFBB in plasma containing BYHWD， its alkaloids and glycosides， TSPN and atorvastatin groups was inhibited. In all plasma containing drug components groups， the cell number of G0/G1 phase was higher and the cell quantity of G2/M and S phases was lower than those in the PDGFBB stimulation group.
Conclusion: BYHWD and its alkaloids and glycosides have similar roles of resisting VSMC proliferation to TSPN and atorvastatin. Alkaloids and glycosides may be the major effective substances of antiVSMC proliferation in BYHWD.
Keywords: Buyang Huanwu Decoction; alkaloids; glycoside; total Panax notoginseng saponins; plasma pharmacology; vascular smooth muscle cell; cell proliferation
血清藥理學方法是給動物灌服中藥或復方一定時間后，取其血清進行體外實驗的一種方法［1］。盡管血清藥理學方法在中藥和復方藥理研究中有重要的作用，但其局限性也日益受到關注。在制備血清時由于血液凝固等的影響，血清藥理學方法并不符合中藥在體內的真實過程，含藥血清中的“藥效物質”可能并不能正確反映中藥的有效成分。因而有人提出了用含藥血漿進行中藥或復方體外實驗的“血漿藥理學（plasma pharmacology）”方法［2］，這種方法有可能成為中藥藥理研究的重要方法之一。
補陽還五湯（Buyang Huanwu Decoction，BYHWD）為中醫藥治療腦缺血、缺血性心臟病的有效方劑。我們的研究表明，該方中的生物堿、苷類組分為其主要的有效組分。該方及其有效組分生物堿和苷可抑制大鼠主動脈球囊導管損傷后血管內膜的增生，降低增生內膜中增殖細胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA)、cyclin D1、cyclin E和細胞外基質成分Ⅰ型膠原（collagen Ⅰ，ColⅠ)、纖聯蛋白（fibronectin， FN）的表達，能抑制血管內膜損傷后血管平滑肌細胞（vascular smooth muscle cell，VSMC）細胞周期的激活，阻抑細胞增殖，抑制細胞外基質（extracellular matrix，ECM）的合成和促進其降解［3，4］。三七總皂苷（total Panax notoginseng saponins，TSPN）是從中藥五加科植物Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen干燥根中提取的皂苷類有效組分，是三七的主要藥理活性成分，在三七中含量高達8%～12%，其主要有效成分是人參皂苷Rg1（ginsenoside Rg1）、人參皂苷Rb1（ginsenoside Rb1）和三七皂苷R1（notoginsenoside R1）等。研究表明，TSPN可顯著抑制高脂血清對VSMC的促增殖作用［5］，抑制主動脈球囊損傷血管內膜增生模型大鼠血管內膜增生，降低增生內膜中cyclin D1、cyclin E和FN的表達，增強基質金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase9，MMP9)的表達，提示TSPN可抑制血管內膜損傷后VSMC的過度增殖，減少ECM的沉積［6］。由于VSMC在血管增殖性病變中具有重要的地位，為了進一步闡明補陽還五湯、補陽還五湯有效組分及TSPN的作用環節，本研究采用血漿藥理學方法和血小板衍生生長因子(plateletderived growth factor，PDGF）誘導的VSMC增殖模型，研究補陽還五湯、 補陽還五湯有效組分和TSPN對VSMC增殖的影響。
1 材料與方法
1.1 實驗材料
1.1.1 實驗動物 SpragueDawley大鼠，由湖南省衛生防疫站實驗動物中心提供，體質量120～150 g，雌雄各半，合格證號為醫動字第20010號。飼養在室溫18～20 ℃，濕度65%～70%的環境中，自由飲水進食。
1.1.2 實驗試劑 達爾伯克改良伊格爾培養基（Dulbecco’s modified Eagle’s medium， DMEM）和胰蛋白酶（1︰250）購自美國Gibico公司。DMEM培養基以超純水配制，過濾除菌，－20 ℃保存。胰蛋白酶以超純水配成0.25%溶液，過濾除菌后分裝，－20 ℃保存。胎牛血清（fetal bovine serum，FBS），購自杭州四季青試劑公司，56 ℃滅活補體30 min，過濾除菌后分裝，－20 ℃保存。甲基噻唑基四唑（methyl thiazolyl tetrazolium，MTT）、PDGFBB和二甲基亞砜（dimethyl sulfoxide，DMSO），均購自Sigma公司。碘化丙啶（propidium iodide，PI）和RNA酶抑制劑（RNase inhibitor），均購自北京鼎國生物科技有限公司。其余試劑均為分析純。
1.1.3 實驗藥物 補陽還五湯由黃芪60 g、赤芍9 g、川芎6 g、當歸9 g、地龍9 g、紅花9 g、桃仁9 g組成。按我們以往的方法［4］提取原方水提取物和其有效組分生物堿、苷。補陽還五湯生藥濃度為1 g/mL。以高效液相色譜法測定各提取物中有效物質的含量。苷類組分中黃芪甲苷含量為1.40 mg/g，芍藥苷為19.11 mg/g，苦杏仁苷為17.92 mg/g；補陽還五湯中含黃芪甲苷0.38 mg/g，芍藥苷1.16 mg/g，苦杏仁苷0.90 mg/g；生物堿類組分中川芎嗪含量為6.00 mg/g；補陽還五湯中川芎嗪含量為0.01 mg/g。以去離子蒸餾水將苷類有效組分配成苷含量為0.71 g/mL的溶液，將生物堿類有效組分配成生物堿含量為0.08 g/mL的溶液待用。
TSPN，購自廣西梧州制藥（集團）股份有限公司，批號為071119。經檢驗，TSPN為淡黃色無定形粉末，味苦微甜，易溶于水。用薄層色譜鑒別，具有人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1和三七皂苷R1的特征性斑點，水溶液pH 6.1。以高效液相色譜法測定其主要有效成分［6］，可見到人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1和三七皂苷R1的特征性色譜峰，含人參皂苷Rg1 50.4%，人參皂苷Rb1 30.9%，三七皂苷R1 12.5%。
阿托伐他汀（atorvastatin)，10 mg/片，Godecke GmbH生產，輝瑞制藥有限公司分裝，批號為080117。臨用時以去離子蒸餾水配成2 mg/mL混懸液。
1.2 實驗方法
1.2.1 大鼠主動脈VSMC的培養和鑒定
1.2.1.1 原代細胞培養 采用組織貼塊法培養原代細胞。每次取大鼠2～3只，處死，75%酒精消毒，切開胸腹部，無菌條件下分離胸腹主動脈，以Hank’s液洗凈，剪去血管外小分支。移入含20% FBS的DMEM中，剪開血管腔，以鑷子輕輕擦拭內膜層3～5次去除內皮細胞。然后將血管放入DMEM中（含20% FBS），剪碎血管至1 mm2左右大小。將組織塊轉入培養瓶中，均勻貼壁，組織塊間距為0.5 cm。蓋好瓶蓋，輕輕翻轉培養瓶使瓶底朝上，并向瓶內注入適量含20% FBS的DMEM液，于37 ℃、5% CO2培養箱內放置4～5 h，使組織塊干涸，并與瓶底貼附。然后將培養瓶慢慢翻轉平放，使組織塊完全浸入培養液中，繼續靜置3～5 d。待有細胞從組織塊周圍游離出后，采用半量換液方式換液，2～3 d換液1次，待原代培養2～3周至細胞長成致密單層即可傳代。
1.2.1.2 細胞傳代及培養 取原代生長的VSMC，以Hank’s液洗滌后，加入0.25%胰蛋白酶消化，以FBS終止反應，DMEM洗滌后，以含20% FBS的DMEM制成106/mL細胞懸液進行傳代培養，以1︰2的比例傳代。
1.2.1.3 細胞鑒定 實驗用4～6代VSMC。用免疫細胞化學法測定VSMC α平滑肌肌動蛋白的表達，進行細胞鑒定。
1.2.2 含藥血漿的制備 按文獻方法［7］將大鼠隨機分為空白組、阿托伐他汀組、補陽還五湯組、生物堿組、苷組和TSPN組，每組10～12只。空白組灌胃等量蒸餾水（給藥體積為10 mL/kg），補陽還五湯組灌胃補陽還五湯（生藥量22.2 g/kg），生物堿組灌胃生物堿類有效組分（1.66 g/kg），苷組灌胃苷類有效組分（14.2 g/kg），TSPN組灌胃TSPN（200 mg/kg），阿托伐他汀組灌胃阿托伐他汀（20 mg/kg）。每天給藥兩次，分別在上午9時和下午4時。連續灌胃7次后，于末次給藥后2 h，腹腔注射10%水合氯醛麻醉，頸總動脈取血，以1.5% EDTANa2抗凝（血液︰抗凝劑=9︰1），4 ℃、3 000 r/min離心15 min取血漿。將各給藥組各鼠血漿等量混合即為含藥血漿，空白組各鼠血漿等量混合即為空白血漿。過濾除菌后分裝，－70 ℃保存。
1.2.3 空白血漿對VSMC生長的影響 采用MTT法測定。VSMC培養于96孔培養板，然后以無血清DMEM培養24 h使細胞生長同步化于G0期，分別加入不同濃度空白血漿（終濃度為0%、1%、5%、10%、15%、20%、25%），每孔總體積200 μL。培養24 h后，加入MTT（5 mg/mL）20 μL，4 h后傾去培養液加入DMSO 200 μL，振蕩10 min后酶標儀上檢測490 nm處光密度值（optical density，OD），計算空白血漿對VSMC生長的抑制率（inhibitory rate，IR）：IR=［1－(實驗組OD值/空白組OD值)］×100%。空白血漿的每個濃度在同一培養板上重復5次。取IR＜20%的血漿濃度作為對細胞正常生長無影響的濃度。
1.2.4 含藥血漿對PDGFBB誘導的VSMC增殖的半數抑制濃度測定 采用MTT法測定各含藥血漿對VSMC增殖抑制的半數抑制濃度（50% inhibitory concentration，IC50）。各含藥血漿分為無血漿空白對照組，PDGFBB刺激組，終濃度分別為1%、5%、10%和15%的血漿組。VSMC培養于96孔培養板，然后用無血清培養基培養24 h使細胞生長同步化于G0期，再分別加入不同終濃度的各含藥血漿。3 h后加入PDGFBB（終濃度10 ng/mL），總體積為200 μL。培養24 h后，加入MTT（5 mg/mL）20 μL，4 h后傾去培養液加入DMSO 200 μL，振蕩10 min后檢測490 nm處OD值。各含藥血漿的每個濃度重復5次，IR＝［（PDGFBB刺激組OD值－含藥血漿組OD值）/（PDGFBB刺激組OD值－無血漿空白對照組OD值）］×100%。以含藥血漿濃度為自變量，IR為因變量進行logistic回歸分析，求出各含藥血漿抑制50% VSMC增殖的濃度（IC50）。
1.2.5 PDGFBB誘導的VSMC生長曲線的測定 采用MTT法。VSMC培養于96孔培養板，然后用無血清培養基培養24 h使細胞生長同步化于G0期。實驗設為無血漿空白對照組、PDGFBB刺激組、空白血漿組、阿托伐他汀含藥血漿組、補陽還五湯含藥血漿組、生物堿含藥血漿組、苷含藥血漿組和TSPN含藥血漿組。無血漿空白對照組每孔加入200 μL培養液。PDGFBB剌激組加入180 μL培養液，3 h后加入PDGFBB（終濃度10 ng/mL）20 μL。空白血漿組和各含藥血漿組分別加入160 μL培養液、20 μL空白血漿或含藥血漿（終濃度為10%，各含藥血漿終濃度約為各含藥血漿的IC50），3 h后加入PDGFBB 20 μL。37 ℃、5% CO2繼續培養。分別于0、12、24、48 h后取出培養板，每孔加入20 μL MTT（5 mg/mL），繼續37 ℃、5% CO2孵育4 h。吸除培養板各孔液體，每孔加入200 μL DMSO并震蕩10 min，測定各孔490 nm OD值，以OD值反映VSMC的增殖活性。
1.2.6 VSMC細胞周期的測定 將培養細胞分為無血漿空白對照組、PDGFBB刺激組、10%空白血漿組、10%阿托伐他汀含藥血漿組、10%補陽還五湯含藥血漿組、10%生物堿含藥血漿組、10%苷含藥血漿組和10% TSPN含藥血漿組。用無血清培養基培養24 h使細胞同步化于G0期，然后分別加入各含藥血漿，3 h后除無血漿空白對照組外各組均加入PDGFBB（終濃度10 ng/mL），培養24 h后用流式細胞分選術測定VSMC細胞周期。取約1×106個細胞/mL，用75%酒精固定后用PBS洗一遍，室溫、避光下PI染色(含PI 50 μg/mL，RNase inhibitor 100 μg/mL，0.1% Triton X100)，至少30 min后上機測定，流式細胞儀（型號FACSCalibur，美國BD公司生產）上檢測各細胞周期的百分率，CellQuest軟件分析結果。
1.3 統計學方法 應用SPSS 16.0統計學軟件進行分析。實驗結果數據采用x±s表示。多組間均數比較用單因素方差分析，組間兩兩比較方差齊者用LSD法檢驗，方差不齊者用Dunnet’s T3法檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 VSMC鑒定 倒置顯微鏡下，培養的VSMC貼壁生長，細胞呈長梭形，放射性生長，細胞胞質透明，相互融合在一起。成束的細胞平行排列，呈鋪路石樣“峰谷”狀生長。可見到VSMC胞漿中α平滑肌肌動蛋白呈陽性表達，純度達90%以上。表明培養的細胞為VSMC。
2.2 空白血漿對VSMC生長的影響 隨著濃度的增加，空白血漿對VSMC增殖的抑制作用逐漸增強，當空白血漿濃度達20%時，其對VSMC增殖的抑制率為39.41%，表明空白血漿對VSMC生長具有一定的抑制作用。而空白血漿濃度為15%時，對VSMC增殖的抑制率為16.99%。故在實驗中所用血漿的濃度不超過15%。見圖1。
圖1 空白血漿抑制VSMC生長的抑制曲線（略）
Figure 1 VSMC growthinhibitory curve of blank plasma
2.3 各含藥血漿對PDGFBB誘導的VSMC增殖的IC50 各含藥血漿可以顯著抑制由PDGFBB誘導的VSMC增殖，隨著濃度的增高，抑制作用增強，各含藥血漿的IC50均為10%～15%，各含藥血漿IC50比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。由此確定各含藥血漿的加入濃度均取10%。見表1和圖2。
2.4 各含藥血漿對PDGFBB誘導的VSMC增殖的影響 隨著培養時間的延長，各組VSMC增殖活性逐漸增強，其中以PDGFBB刺激組VSMC增殖活性最強，PDGFBB刺激組12～48 h時的增殖活性顯著高于無血漿空白對照組（P＜0.05）。空白血漿組的細胞增殖活性也較強，在12～48 h時也顯著高于無血漿空白對照組（P＜0.05），但其增殖活性略低于相應時間點的PDGFBB刺激組（P＜0.05），表明空白血漿對PDGFBB誘導的VSMC增殖有輕微的抑制作用。各含藥血漿組VSMC增殖活性降低，在12～48 h時均顯著低于空白血漿組（P＜0.05），表明各含藥血漿能抑制PDGFBB誘導的VSMC增殖。各含藥血漿組VSMC增殖活性在12～48 h時均高于無血漿空白對照組（P＜0.05），表明各含藥血漿并不能完全抑制PDGFBB誘導的VSMC增殖。各含藥血漿組VSMC增殖活性比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。表明終濃度為10%的含藥血漿在24～48 h時均可抑制PDGFBB誘導的VSMC增殖。因此，確定在以下的實驗中含藥血漿的作用時間為24 h。見表2。
2.5 各含藥血漿對PDGFBB誘導的VSMC增殖細胞周期的影響 PDGFBB刺激組與無血漿空白對照組比較，G0/G1期細胞數顯著減少（P
表1 各含藥血漿抑制PDGFBB誘導的VSMC增殖的IC50（略）
Table 1 IC50 of plasma containing various components on VSMC proliferation induced by PDGFBB
圖2 各含藥血漿對PDGFBB誘導的VSMC增殖的抑制曲線（略）
Figure 2 VSMC growthinhibitory curves of plasma containing various components induced by PDGFBB
A: Plasma containing alkaloids; B: Plasma containing glycosides; C: Plasma containing BYHWD; D: Plasma containing TSPN; E: Plasma containing atorvastatin.
表2 各含藥血漿對PDGFBB誘導的VSMC增殖的影響（略）
Table 2 Effects of plasma containing various components on VSMC proliferation induced by PDGFBB
*P
表3 各含藥血漿對PDGFBB誘導的VSMC增殖細胞周期的影響（略）
Table 3 Effects of plasma containing various components on VSMC proliferative cycle
*P
3 討論
3.1 用含藥血漿進行中藥及復方體外實驗的可行性 在研究藥物的作用時，常采用體外實驗。由于中藥和復方復雜的化學成分及其代謝過程，利用中藥粗提物直接加入體外實驗體系進行實驗，常影響實驗結果的真實性和可靠性。1987年，日本學者Iwama等［8］首先報道了用動物含藥血清進行體外實驗的藥理學方法，是一種給動物灌服中藥或復方一定時間后，取其血清進行體外實驗的方法。認為進入動物血液的是含有真正有效成分的“中藥提取物”（包括中藥的固有成分及其代謝產物，以及它們在吸收后作用于機體產生的生理活性物質）。這種方法被命名為“血清藥理學（serum pharmacology）”方法，是研究中藥或復方藥理作用的一個實用的體外實驗系統，不僅能反映中藥中可吸收部分的直接作用，還能反映藥物成分在體內形成的代謝產物和藥物誘生的機體內源性活性物質的作用，更接近藥物在體內環境下產生的真實過程，為從細胞和分子水平研究中藥藥理作用提供了新的手段。其后，對這種實驗方法的條件進行了大量的研究，在實驗對象的選擇、給藥劑量的確定、給藥方案、采血時間、血清的處理等方面日趨規范。
盡管血清藥理學方法在中藥和復方藥理研究中有重要的作用，但其局限性也日益受到關注［2］。其局限性主要表現在以下幾個方面。
（1）給動物灌服中藥后，被胃腸道吸收的中藥成分首先進入血液，更確切地說，是進入血漿。但血漿并不等同于血清，血清是血液凝固后去除纖維蛋白與血細胞后留下的液體。在血液凝固過程中，除凝血系統激活外，同時還伴有抗凝系統、纖溶系統、抗纖溶系統、補體系統以及激肽系統發生不同程度活化，故血清不能簡單地理解為去纖維蛋白的血漿。由于血液凝固的影響，可能會導致吸收入血的某些中藥成分降解，或使某些本無活性的中藥成分水解成有活性或毒性的成分，故含藥血清中的藥物成分并不一定反映的是中藥進入血液中的成分。因此血清藥理學方法不能視為符合中藥在體內的真實過程。
（2）凝血過程有一系列酶生成，這些酶可能降解某些中藥成分，也可能使某些本無作用的原形成分經過降解而產生一定的活性。同時，在制備血清的過程中，有些成分可能與血細胞和血漿蛋白結合或吸附，在去除纖維蛋白和血細胞以及滅活血清時，必然導致部分中藥成分和中藥引起體內釋放的某些生物活性物質損失。因此，血清藥理學方法可能并不能正確反映中藥的有效成分。
（3）凝血過程中產生的凝血酶可刺激血小板與白細胞釋放大量生物活性物質，所以正常血清具有明顯生物活性。因此，血清藥理學方法可能并不能正確排除正常血清對實驗結果的影響。
藥理研究的理想方法是使用單體化合物進行實驗。但在當前條件下，大多數中藥及復方難以做到這一點。因此半體內實驗在中藥藥理研究中占有重要地位。由于血清藥理學方法存在一些弊病，而血漿是血液在抗凝條件下去除血細胞的液體，吸收入血的中藥成分就在其中。采用HPLCMS指紋圖譜分析方法，觀察到含藥血清喪失了大部分中藥極性成分，但含藥血漿卻保留了大部分中藥成分［2］。由于它未發生凝血反應，可以避免由此帶來的對中藥作用的干擾效應。因此，血漿藥理學方法有可能成為中藥藥理研究的重要方法之一。
本研究采用血漿藥理學方法研究了補陽還五湯和其有效組分及TSPN對體外培養的VSMC增殖的影響。結果表明，空白血漿對VSMC生長和細胞周期具有輕微抑制作用。其原因可能是在制備血漿時，由于使用EDTANa2作為抗凝劑，而EDTANa2具有較強的絡合Ca2+的作用，從而影響VSMC生長。這提示在制備含藥血漿時，應進行抗凝劑選擇的研究，以盡可能排除血漿制備過程中的各種影響。各含藥血漿與空白血漿比較，均可顯著抑制VSMC生長，表明采用含藥血漿進行體外實驗對于評價中藥或復方的作用是可行的。
3.2 補陽還五湯和其有效組分及TSPN對VSMC增殖的影響 中膜VSMC遷移到內膜下層并異常增殖是動脈粥樣硬化、冠狀動脈球囊擴張術（percutaneous coronary intervention，PCI)后血管再狹窄等血管增殖性病變的共同細胞病理基礎，抑制VSMC的異常遷移、增殖，阻抑血管損傷后內膜增生是治療血管增生性疾病的關鍵［9］。已有的研究表明，血管緊張素受體拮抗劑、降血脂藥羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑等可對抗VSMC增殖，從而延緩血管增生性病變的發生［10，11］。因而，進一步尋找可以從多環節、多靶點影響VSMC增殖的藥物，具有重要的意義。中藥及復方具有多成分、多效應的特點，對于復雜疾病的成因和發展可以進行多環節、多靶點的調節，這種作用特點符合VSMC異常增殖的原因和病理生理機制。研究顯示［12，13］，多種植物藥及有效成分具有抑制VSMC增殖的作用，對PCI后血管再狹窄可進行有效的防治。但目前中藥的研究還存在制劑較粗糙、質量不穩定、作用機制不明確等缺點。因此，進一步開展中藥及其有效成分抗血管再狹窄的研究，對尋找作用明確、成分相對清楚、質量可控的中藥及其復方制劑，提高中醫藥療效具有重要的意義。
本研究表明，PDGFBB剌激后，VSMC增殖活性顯著增強，G0/G1期細胞數減少，G2/M期和S期細胞數增多。表明在PDGFBB剌激后，VSMC細胞周期啟動，細胞增殖增快。與PDGFBB剌激組比較，空白血漿可使G0/G1期細胞數增多，G2/M期和S期細胞數減少。這可能是血漿中含有的抗凝劑EDTANa2對細胞生長的影響所致。陽性對照藥阿托伐他汀含藥血漿可抑制PDGFBB誘導的VSMC增殖，增加G0/G1期細胞數，減少G2/M期和S期細胞數。表明阿托伐他汀對PDGFBB誘導的VSMC增殖具有抑制作用。補陽還五湯含藥血漿、有效組分生物堿含藥血漿、苷含藥血漿和TSPN含藥血漿均可抑制PDGFBB誘導的VSMC增殖，增加G0/G1期細胞數，減少G2/M期和S期細胞數。表明補陽還五湯及其有效組分生物堿和苷均可抑制PDGFBB誘導的VSMC增殖。前期研究表明，補陽還五湯及其有效組分和TSPN可抑制大鼠主動脈球囊損傷后血管內膜增生，延緩血管再狹窄的發生［4，6］，因而，抗VSMC增殖作用是補陽還五湯和TSPN延緩血管再狹窄病變的主要作用機制，生物堿和苷可能為補陽還五湯中抗VSMC增殖的主要藥效物質，補陽還五湯及其有效組分生物堿和苷具有與阿托伐他汀、TSPN相似的抗VSMC增殖的作用。
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10 Peters S， Gtting B， Trümmel M， Rust H， Brattstrm A. Valsartan for prevention of restenosis after stenting of type B2/C lesions: the VALPREST trial. J Invasive Cardiol. 2001; 13(2): 9397.
11 Walter DH， Schchinger V， Elsner M， Mach S， AuchSchwelk W， Zeiher AM. Effect of statin therapy on restenosis after coronary stent implantation. Am J Cardiol. 2000; 85(8): 962968.
第2篇：小學孩子學習計劃范文
寒假時間已經出來，利用寒假假期對自由的時間進行適度的身體鍛煉，合理安排時間。下面是小編整理的2022杭州中小學生寒假時間一覽，僅供參考，希望能夠幫助到大家。
2022杭州中小學生寒假時間一覽2022年1月25日
正式放寒假
2022年2月16日
學生報到注冊第二學期
國家法定節假日安排按照國務院辦公廳有關文件執行。各中小學校要提前安排下學期工作，開學時將學期校歷告知家長和學生。
中小學生寒假假期如何學習1、查缺補漏，彎道超車
一學期結束以后，可以根據期末考試的成績進行查缺補漏。可以分析期末試卷，那些題型是自己已經掌握了的，那些題型自己還在不懂，然后根據情況把錯題整理出來歸類，然后整理成錯題集。分析完單科后也要分析整體，哪些科目需要穩步前進哪些科目需要重點突破。然后再根據自身的情況制定一個學習計劃，充分利用好寒假的時間來實現彎道超車。
2、家庭經濟允許可以選擇培訓班或網課
針對自己薄弱的科目，如果孩子沒有能力自學好，在家庭經濟條件允許的情況下可以選擇給孩子報一個培訓班或網課，畢竟有老師的講解和沒有老師的講解差距真的很大。
一提到培訓班，網友的情緒都比較大。但說句不好聽的話，你不去別人也會去，最后落后的還是自家的孩子。當然，也沒有必要所有科目的報，根據孩子的情況和家庭經濟情況去進行適當的選擇。
3、多讀課外書，培養孩子的學習興趣
俗話說：“興趣最好的老師”，因此，可以通過讓孩子多讀課外書來培養孩子的學習興趣。相較于教材，課外書對孩子的吸引力更大。當然，孩子所讀的課外書可以征詢老師的意見或家長認為能夠培養孩子學習興趣有關的書籍。
寒假學習計劃書范文一、計劃實施的目標：
1、提高自己在語文、數學等方面的學習能力。
2、加強運動，提高身體素質。
3、學會做簡單的家常菜。
二、具體措施：
1、針對自己的薄弱學科的學習態度、學習方法、學習目標進行反思，調整。
2、在家長的指導下，寫好自己切實可行的寒假生活、學習計劃。
(安排好每天復習進度的明細內容)
3、把練習卷上做正確的題目進行整理，確認自己已經掌握了哪些知識，具備了哪些運用能力，樹立自己對本學科的信心。
4、把練習卷上做錯的題目進行整理、抄錄，打開教科書，逐題進行分析，找到錯誤的關鍵之處，進行認真的訂正后，再到教材上找到相關類型的題目，進行練習、強化。
(盡可能用自己的力量解決問題)
5、遇到無法解決的困難，按教科書的學習順序進行梳理羅列。
了解自己學習問題的共性薄弱點，然后可以請老師一起幫助解決。
6、每周二次帶著學科的不懂之處和老師一起分析、解決問題。
回家后運用老師解決問題的方法進行自我強化練習，填補自己的學習漏洞。(這一點必須按照教材由淺入深的學習順序，切不可東一榔頭西一棒的無序)
7、每次完成習題的訂正，將錯題訂正的全過程，牢牢地記在腦海里(背出)，漸漸地形成解題方法的量的積累。
8、一星期打兩次球，游三次泳，增加運動，提高體能。
(也可以聽音樂等，做自己有興趣的事)
9、一星期跟著父母學做兩次家常菜，如炒茄子，蒸魚之類，再做一些力所能及的家務。
三、時間安排：
1、一星期學習五天，上午2.5小時，下午2.5小時。
按一小時一節課安排好課表。
2、每天的3點以后是運動或做家務的時間。
(也可以安排一些合適的娛樂活動)
3、雙休日去看一些有益的展覽會，或參加一些有益的社會活動。
四、家長督促：
1、設計好每天的生活、學習評價表，對自己每天的生活、學習作好評價。
2、家長一周三次檢查學生的暑期生活、學習計劃執行的情況和進度，及時幫助解決執行中的困難。
3、家長在幫助學生執行計劃時，也要尊重學生的要求，切不可急躁。
第3篇：小學孩子學習計劃范文
汕尾小升初報名考生可點擊進入《汕尾小升初報名網站：汕尾教育信息網》進行汕尾小升初報名。
報名方式：
汕尾小升初網上報名時考生直接通過互聯網登錄《汕尾教育信息網》網站，汕尾小升初考試報名平臺（gdswedu.com/）進行報名。
報考流程：
各地小升初報考流程均有差異，
1.去各學校官網下載報名表并填寫【推薦】或于五一開放日前往各學校向學校索要報名表并填寫
2.交給相關學校負責人，領取準考證【學校一般會附一張寫有考試時間和注意事項的通知】
3.按準考證上的時間按時到考場參加考試
4.考試完畢
5.約莫1~2天后各個學校都會在學校官網上公布錄取名單
【常見問題】
問題一：家長總是限制我，我感覺好煩啊！
為了更好的迎接小升初考試，家長在這期間會更加嚴格管理孩子，比如不讓孩子玩游戲、看電視、去參加同學聚會等等。學生要先理解家長的心情，不要產生抗拒心情。一些學生因為煩就和家長對著干、安排學習就不學了，這樣做法非常不可取，畢竟這影響的不是家長的命運，而是影響你的命運。其次，要“獨立”起來。這里的獨立不是指生活、精神獨立，而是學習獨立，即要求學生可以自己安排好小升初考生的學習計劃目標等，并且自己是按照計劃一步一步前進中。最后也是最重要的一點，如果想解決問題，要與家長做積極互動。常與家長做溝通，多與家長談論自己學習情況、學習計劃、生活計劃及感受，也了解一下家長感受。雙方為了更好的生活而進一步努力。
問題二：父母對我期望值特別高，特別怕辜負他們的希望，他們給我的壓力更大啊！
小學六年級期間不僅學生壓力大，家長壓力也會增加。一些家長會不停嘮叨、還會對子女格外的照顧，每天的菜譜都是精心設計的······這樣往往使學生有更大的壓力。解決這個問題，最重要的就是調整心態。家長這么做是家長有愛心、家長愛你的表現，和你小升初考試沒有必然的關系。家長在這期間特別照顧也是小學六年級期間學生學習時間增多、壓力較大，對你格外照顧是避免因為生活因素而影響到你的學習。此時，對父母心存感激就可以了，沒必要增加壓力。你只要正常的學習即可，畢竟學習不是為了家長，你的學習是為了你自己的命運。
第4篇：小學孩子學習計劃范文
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3.按準考證上的時間按時到考場參加考試
4.考試完畢
5.約莫1~2天后各個學校都會在學校官網上公布錄取名單
【常見問題】
問題一：家長總是限制我，我感覺好煩啊！
為了更好的迎接小升初考試，家長在這期間會更加嚴格管理孩子，比如不讓孩子玩游戲、看電視、去參加同學聚會等等。學生要先理解家長的心情，不要產生抗拒心情。一些學生因為煩就和家長對著干、安排學習就不學了，這樣做法非常不可取，畢竟這影響的不是家長的命運，而是影響你的命運。其次，要“獨立”起來。這里的獨立不是指生活、精神獨立，而是學習獨立，即要求學生可以自己安排好小升初考生的學習計劃目標等，并且自己是按照計劃一步一步前進中。最后也是最重要的一點，如果想解決問題，要與家長做積極互動。常與家長做溝通，多與家長談論自己學習情況、學習計劃、生活計劃及感受，也了解一下家長感受。雙方為了更好的生活而進一步努力。
問題二：父母對我期望值特別高，特別怕辜負他們的希望，他們給我的壓力更大啊！
小學六年級期間不僅學生壓力大，家長壓力也會增加。一些家長會不停嘮叨、還會對子女格外的照顧，每天的菜譜都是精心設計的······這樣往往使學生有更大的壓力。解決這個問題，最重要的就是調整心態。家長這么做是家長有愛心、家長愛你的表現，和你小升初考試沒有必然的關系。家長在這期間特別照顧也是小學六年級期間學生學習時間增多、壓力較大，對你格外照顧是避免因為生活因素而影響到你的學習。此時，對父母心存感激就可以了，沒必要增加壓力。你只要正常的學習即可，畢竟學習不是為了家長，你的學習是為了你自己的命運。
第5篇：小學孩子學習計劃范文
郴州小升初報名考生可點擊進入《郴州小升初報名網站：郴州教育信息網》進行郴州小升初報名。
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報考流程：
各地小升初報考流程均有差異，
1.去各學校官網下載報名表并填寫【推薦】或于五一開放日前往各學校向學校索要報名表并填寫
2.交給相關學校負責人，領取準考證【學校一般會附一張寫有考試時間和注意事項的通知】
3.按準考證上的時間按時到考場參加考試
4.考試完畢
5.約莫1~2天后各個學校都會在學校官網上公布錄取名單
【常見問題】
問題一：家長總是限制我，我感覺好煩啊！
為了更好的迎接小升初考試，家長在這期間會更加嚴格管理孩子，比如不讓孩子玩游戲、看電視、去參加同學聚會等等。學生要先理解家長的心情，不要產生抗拒心情。一些學生因為煩就和家長對著干、安排學習就不學了，這樣做法非常不可取，畢竟這影響的不是家長的命運，而是影響你的命運。其次，要“獨立”起來。這里的獨立不是指生活、精神獨立，而是學習獨立，即要求學生可以自己安排好小升初考生的學習計劃目標等，并且自己是按照計劃一步一步前進中。最后也是最重要的一點，如果想解決問題，要與家長做積極互動。常與家長做溝通，多與家長談論自己學習情況、學習計劃、生活計劃及感受，也了解一下家長感受。雙方為了更好的生活而進一步努力。
問題二：父母對我期望值特別高，特別怕辜負他們的希望，他們給我的壓力更大啊！
小學六年級期間不僅學生壓力大，家長壓力也會增加。一些家長會不停嘮叨、還會對子女格外的照顧，每天的菜譜都是精心設計的······這樣往往使學生有更大的壓力。解決這個問題，最重要的就是調整心態。家長這么做是家長有愛心、家長愛你的表現，和你小升初考試沒有必然的關系。家長在這期間特別照顧也是小學六年級期間學生學習時間增多、壓力較大，對你格外照顧是避免因為生活因素而影響到你的學習。此時，對父母心存感激就可以了，沒必要增加壓力。你只要正常的學習即可，畢竟學習不是為了家長，你的學習是為了你自己的命運。
第6篇：小學孩子學習計劃范文
泰州小升初報名考生可點擊進入《泰州小升初報名網站：泰州教育網》進行泰州小升初報名。
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4.考試完畢
5.約莫1~2天后各個學校都會在學校官網上公布錄取名單
【常見問題】
問題一：家長總是限制我，我感覺好煩啊！
為了更好的迎接小升初考試，家長在這期間會更加嚴格管理孩子，比如不讓孩子玩游戲、看電視、去參加同學聚會等等。學生要先理解家長的心情，不要產生抗拒心情。一些學生因為煩就和家長對著干、安排學習就不學了，這樣做法非常不可取，畢竟這影響的不是家長的命運，而是影響你的命運。其次，要“獨立”起來。這里的獨立不是指生活、精神獨立，而是學習獨立，即要求學生可以自己安排好小升初考生的學習計劃目標等，并且自己是按照計劃一步一步前進中。最后也是最重要的一點，如果想解決問題，要與家長做積極互動。常與家長做溝通，多與家長談論自己學習情況、學習計劃、生活計劃及感受，也了解一下家長感受。雙方為了更好的生活而進一步努力。
問題二：父母對我期望值特別高，特別怕辜負他們的希望，他們給我的壓力更大啊！
小學六年級期間不僅學生壓力大，家長壓力也會增加。一些家長會不停嘮叨、還會對子女格外的照顧，每天的菜譜都是精心設計的······這樣往往使學生有更大的壓力。解決這個問題，最重要的就是調整心態。家長這么做是家長有愛心、家長愛你的表現，和你小升初考試沒有必然的關系。家長在這期間特別照顧也是小學六年級期間學生學習時間增多、壓力較大，對你格外照顧是避免因為生活因素而影響到你的學習。此時，對父母心存感激就可以了，沒必要增加壓力。你只要正常的學習即可，畢竟學習不是為了家長，你的學習是為了你自己的命運。
第7篇：小學孩子學習計劃范文
九龍坡小升初報名考生可點擊進入《九龍坡小升初報名網站：九龍坡教育信息網》進行九龍坡小升初報名。
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九龍坡小升初網上報名時考生直接通過互聯網登錄《九龍坡教育信息網》網站，九龍坡小升初考試報名平臺（jlpjw.gov.cn//）進行報名。
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4.考試完畢
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【常見問題】
問題一：家長總是限制我，我感覺好煩啊！
為了更好的迎接小升初考試，家長在這期間會更加嚴格管理孩子，比如不讓孩子玩游戲、看電視、去參加同學聚會等等。學生要先理解家長的心情，不要產生抗拒心情。一些學生因為煩就和家長對著干、安排學習就不學了，這樣做法非常不可取，畢竟這影響的不是家長的命運，而是影響你的命運。其次，要“獨立”起來。這里的獨立不是指生活、精神獨立，而是學習獨立，即要求學生可以自己安排好小升初考生的學習計劃目標等，并且自己是按照計劃一步一步前進中。最后也是最重要的一點，如果想解決問題，要與家長做積極互動。常與家長做溝通，多與家長談論自己學習情況、學習計劃、生活計劃及感受，也了解一下家長感受。雙方為了更好的生活而進一步努力。
問題二：父母對我期望值特別高，特別怕辜負他們的希望，他們給我的壓力更大啊！
小學六年級期間不僅學生壓力大，家長壓力也會增加。一些家長會不停嘮叨、還會對子女格外的照顧，每天的菜譜都是精心設計的······這樣往往使學生有更大的壓力。解決這個問題，最重要的就是調整心態。家長這么做是家長有愛心、家長愛你的表現，和你小升初考試沒有必然的關系。家長在這期間特別照顧也是小學六年級期間學生學習時間增多、壓力較大，對你格外照顧是避免因為生活因素而影響到你的學習。此時，對父母心存感激就可以了，沒必要增加壓力。你只要正常的學習即可，畢竟學習不是為了家長，你的學習是為了你自己的命運。
第8篇：小學孩子學習計劃范文
東營小升初報名考生可點擊進入《東營小升初報名網站：東營教育信息網》進行東營小升初報名。
報名方式：
東營小升初網上報名時考生直接通過互聯網登錄《東營教育信息網》網站，東營小升初考試報名平臺（dyjy.gov.cn/）進行報名。
報考流程：
各地小升初報考流程均有差異，
1.去各學校官網下載報名表并填寫【推薦】或于五一開放日前往各學校向學校索要報名表并填寫
2.交給相關學校負責人，領取準考證【學校一般會附一張寫有考試時間和注意事項的通知】
3.按準考證上的時間按時到考場參加考試
4.考試完畢
5.約莫1~2天后各個學校都會在學校官網上公布錄取名單
【常見問題】
問題一：家長總是限制我，我感覺好煩啊！
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問題二：父母對我期望值特別高，特別怕辜負他們的希望，他們給我的壓力更大啊！
小學六年級期間不僅學生壓力大，家長壓力也會增加。一些家長會不停嘮叨、還會對子女格外的照顧，每天的菜譜都是精心設計的······這樣往往使學生有更大的壓力。解決這個問題，最重要的就是調整心態。家長這么做是家長有愛心、家長愛你的表現，和你小升初考試沒有必然的關系。家長在這期間特別照顧也是小學六年級期間學生學習時間增多、壓力較大，對你格外照顧是避免因為生活因素而影響到你的學習。此時，對父母心存感激就可以了，沒必要增加壓力。你只要正常的學習即可，畢竟學習不是為了家長，你的學習是為了你自己的命運。
第9篇：小學孩子學習計劃范文
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報考流程：
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3.按準考證上的時間按時到考場參加考試
4.考試完畢
5.約莫1~2天后各個學校都會在學校官網上公布錄取名單
【常見問題】
問題一：家長總是限制我，我感覺好煩啊！
為了更好的迎接小升初考試，家長在這期間會更加嚴格管理孩子，比如不讓孩子玩游戲、看電視、去參加同學聚會等等。學生要先理解家長的心情，不要產生抗拒心情。一些學生因為煩就和家長對著干、安排學習就不學了，這樣做法非常不可取，畢竟這影響的不是家長的命運，而是影響你的命運。其次，要“獨立”起來。這里的獨立不是指生活、精神獨立，而是學習獨立，即要求學生可以自己安排好小升初考生的學習計劃目標等，并且自己是按照計劃一步一步前進中。最后也是最重要的一點，如果想解決問題，要與家長做積極互動。常與家長做溝通，多與家長談論自己學習情況、學習計劃、生活計劃及感受，也了解一下家長感受。雙方為了更好的生活而進一步努力。
問題二：父母對我期望值特別高，特別怕辜負他們的希望，他們給我的壓力更大啊！
小學六年級期間不僅學生壓力大，家長壓力也會增加。一些家長會不停嘮叨、還會對子女格外的照顧，每天的菜譜都是精心設計的······這樣往往使學生有更大的壓力。解決這個問題，最重要的就是調整心態。家長這么做是家長有愛心、家長愛你的表現，和你小升初考試沒有必然的關系。家長在這期間特別照顧也是小學六年級期間學生學習時間增多、壓力較大，對你格外照顧是避免因為生活因素而影響到你的學習。此時，對父母心存感激就可以了，沒必要增加壓力。你只要正常的學習即可，畢竟學習不是為了家長，你的學習是為了你自己的命運。
