基因組學(xué)概論精選(九篇)

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第1篇：基因組學(xué)概論范文

關(guān)鍵詞：生物化學(xué) 改革 考核多元化 多媒體 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

1.引言

生物化學(xué)是利用化學(xué)的理論和方法研究生物的一門科學(xué)。生物化學(xué)內(nèi)容涉及氨基酸和蛋白質(zhì)化學(xué)、核酸和核苷酸、酶化學(xué)、維生素與輔酶、激素及其作用機(jī)理、糖類及其代謝、脂類代謝、氨基酸代謝、DNA的復(fù)制與修復(fù)、RNA的代謝、蛋白質(zhì)的生物合成與修飾、DNA重組技術(shù)、基因表達(dá)的調(diào)節(jié)控制等，教學(xué)內(nèi)容龐雜、抽象、晦澀、難度較大。隨著人們借助現(xiàn)代分子生物學(xué)的理論和手段，從基因水平全面了解生物大分子的結(jié)構(gòu)和作用，使生物化學(xué)發(fā)展更加快速，更加多元化。基于上述因素，生物化學(xué)教師在教學(xué)中要不斷改進(jìn)，構(gòu)建以課堂、實(shí)驗(yàn)室和社會(huì)實(shí)踐多元化的立體教育教學(xué)體系，在傳授知識(shí)的同時(shí)，加強(qiáng)實(shí)踐能力鍛煉，提高學(xué)生的動(dòng)手能力和創(chuàng)新能力。

2.教學(xué)內(nèi)容和課程體系的改革

傳統(tǒng)的生物化學(xué)教學(xué)內(nèi)容龐雜，學(xué)生負(fù)擔(dān)過重，學(xué)到的只是死的書本知識(shí)。我們將教學(xué)內(nèi)容進(jìn)行徹底的整合和更新，增加了生物化學(xué)研究的新成果，新進(jìn)展，新的研究手段和方法，如人類基因組計(jì)劃與DNA測(cè)序，基因工程技術(shù)，生物芯片，轉(zhuǎn)基因動(dòng)物及其產(chǎn)品的安全性，基因組信息研究方法與成果，基因組學(xué)及蛋白質(zhì)組學(xué)的研究方法與研究內(nèi)容等。此外針對(duì)生物化學(xué)是我校生物制藥專業(yè)的一門基礎(chǔ)課程，我們?cè)黾恿酸t(yī)藥生物技術(shù)及其產(chǎn)品的生物安全，蛋白質(zhì)藥物，基因藥物，細(xì)胞藥物等內(nèi)容，以達(dá)到拓寬基礎(chǔ)，開闊視野，加強(qiáng)對(duì)學(xué)生的科學(xué)素養(yǎng)和能力培養(yǎng)。

3.教學(xué)方法和教學(xué)手段的改革

教師應(yīng)改灌輸式教學(xué)為啟發(fā)式教學(xué)，注重教育多樣化，不再單一地使用語言、課本、板書、掛圖等教學(xué)手段。例如在講解糖酵解、三羧酸循環(huán)、脂肪酸的β氧化及生物合成、核苷酸代謝等代謝過程時(shí)，一些教師常常將整個(gè)化學(xué)反應(yīng)式羅列在黑板上，這樣學(xué)生會(huì)感到枯燥無味，致使上課注意力不集中。在教學(xué)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)、核酸結(jié)構(gòu)、蛋白質(zhì)生物合成、DNA半不連續(xù)復(fù)制這部分內(nèi)容時(shí)，為讓學(xué)生有生動(dòng)形象的感性認(rèn)識(shí)，教師應(yīng)充分利用現(xiàn)代多媒體教學(xué)手段，讓學(xué)生眼、耳、腦多渠道接受，使這部分抽象的理論變得直觀具體，從而激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，使學(xué)生積極思考，容易記憶。另外對(duì)于條件不允許的實(shí)驗(yàn)，教師可以通過多媒體的形式使學(xué)生了解實(shí)驗(yàn)過程，例如證明DNA是生命遺傳物質(zhì)的噬菌體實(shí)驗(yàn)和肺炎球菌實(shí)驗(yàn)。但教師應(yīng)注意控制課堂節(jié)奏，不要連續(xù)播放文字和圖片，而不及時(shí)了解學(xué)生的反饋，否則會(huì)造成走馬觀花，欲速則不達(dá)的后果。

演示教學(xué)可以增強(qiáng)教學(xué)的直觀性、形象性、生動(dòng)性、吸引力和感染力，寓教于樂，有效地提高教學(xué)效果。例如測(cè)定酪蛋白等電點(diǎn)，學(xué)生通過觀察不同pH值溶液中酪蛋白的溶解度，很容易觀察出沉淀最多的緩沖液的pH值即為酪蛋白的等電點(diǎn)。此外如紫外分光光度法測(cè)定核酸的含量，離子交換拄層析法分離氨基酸等，通過現(xiàn)場(chǎng)演示，都可取得較好的教學(xué)效果，學(xué)生記憶深刻。

教師應(yīng)改單向接受式的教學(xué)為雙向互動(dòng)式教學(xué)。教師在課堂教學(xué)中應(yīng)組織學(xué)生參加課堂教學(xué)實(shí)踐，讓他們從事教學(xué)工作，引導(dǎo)學(xué)生主動(dòng)學(xué)習(xí)，以鍛煉和提高學(xué)生的綜合素質(zhì)。教師還可以通過創(chuàng)設(shè)問題情境，發(fā)揮教材的情趣性因素。

運(yùn)用新穎多樣的教學(xué)手段，可激發(fā)學(xué)生好奇求知欲望，形成主動(dòng)學(xué)習(xí)的課堂氣氛。組織學(xué)生開展研討活動(dòng)，活躍課堂氣氛。教師可布置一些例如人類基因組計(jì)劃對(duì)人類疾病基因研究有著哪些重要貢獻(xiàn)等的題目，讓學(xué)生借助Internet、多媒體、文獻(xiàn)檢索等進(jìn)行自主學(xué)習(xí)。此外，教師還應(yīng)注意學(xué)生在學(xué)習(xí)能力、學(xué)習(xí)習(xí)慣、學(xué)習(xí)方法、學(xué)習(xí)效率的個(gè)體差異，采取個(gè)別輔導(dǎo)、小組活動(dòng)、有指導(dǎo)的個(gè)人學(xué)習(xí)等。

課堂教學(xué)過程中的師生關(guān)系不單純是知識(shí)的傳遞，更重要的是情感的交流，教師上課時(shí)精神煥發(fā)，情緒飽滿，學(xué)生也會(huì)以高度的注意力、熱烈而緊張的情緒投入學(xué)習(xí)。教師在教學(xué)中尊重學(xué)生、理解學(xué)生、循循善誘、啟發(fā)指導(dǎo)，維持學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，不挫傷學(xué)生的積極性，正確地給予肯定和鼓勵(lì)，幫助學(xué)生樹立信心，這樣才能激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情，使其堅(jiān)持不懈地努力學(xué)習(xí)。

4.實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革

實(shí)驗(yàn)教學(xué)是生物化學(xué)教學(xué)的重要組成部分，是培養(yǎng)學(xué)生動(dòng)手能力和創(chuàng)新精神的重要手段，使學(xué)生對(duì)所學(xué)材料有內(nèi)在興趣，培養(yǎng)學(xué)生的自主性、實(shí)踐性、研究性和創(chuàng)新性，注重學(xué)生綜合素質(zhì)的發(fā)展。所以應(yīng)加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)教學(xué)環(huán)節(jié)，改變傳統(tǒng)的教學(xué)模式，以免導(dǎo)致學(xué)生動(dòng)手能力和專業(yè)技能薄弱，不符合企業(yè)對(duì)高技能人才的需要。

我們讓學(xué)生自己設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，通過小組合作學(xué)習(xí)，讓學(xué)生在寬松、和諧、合作、民主的氛圍中主動(dòng)學(xué)習(xí)，相互交流，想象創(chuàng)造。如酶特性實(shí)驗(yàn)，學(xué)生自己制定實(shí)驗(yàn)研究方案，內(nèi)容包括實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹?shí)驗(yàn)假設(shè)及依據(jù)、研究方法、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與過程，利用唾液淀粉酶驗(yàn)證酶活性受溫度，pH值，激活劑和抑制劑的影響，最后對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行討論和分析。這樣改變了過去學(xué)生只管按教師給的操作步驟做，卻不知道為什么這樣做，培養(yǎng)了學(xué)生主動(dòng)學(xué)習(xí)的能力。學(xué)生親自設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，從中能發(fā)現(xiàn)問題，提出問題，說出自己不同的觀點(diǎn)和看法。

5.考核形式多元化

考試的主要目的是督促學(xué)習(xí)，提高教學(xué)質(zhì)量。事實(shí)證明僅憑一紙卷面成績就決定學(xué)生全部的水平和能力是不科學(xué)的，必然會(huì)產(chǎn)生填鴨式教學(xué)的應(yīng)試主導(dǎo)思想，學(xué)生們形成應(yīng)付式的心態(tài)，重記憶，輕思考，臨考前背一背。應(yīng)將考核重點(diǎn)轉(zhuǎn)到學(xué)生的技能上來，除了常規(guī)性閉卷筆試外，教師還應(yīng)利用一些測(cè)驗(yàn)、作業(yè)、寫論文、做實(shí)驗(yàn)、課堂表現(xiàn)、口試等定期對(duì)學(xué)生的學(xué)習(xí)進(jìn)展進(jìn)行評(píng)估，還可以在教學(xué)過程中適當(dāng)?shù)亻_展各種形式的學(xué)習(xí)競(jìng)賽，將競(jìng)賽成績列入總分，將死記硬背知識(shí)的考核分量降低，注重學(xué)生的平時(shí)成績，讓學(xué)生在平時(shí)學(xué)習(xí)的時(shí)候就引起足夠的重視，這種全面考查學(xué)生得到的成績更加公平合理，能充分調(diào)動(dòng)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性。

6.結(jié)語

生物化學(xué)課程是一門發(fā)展較快的學(xué)科，在諸多方面需要進(jìn)行改革探索，教師應(yīng)多聽取學(xué)生的反饋意見，在教學(xué)中不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，多學(xué)習(xí)，以適應(yīng)學(xué)科發(fā)展并滿足學(xué)生汲取新知識(shí)的需要。

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第2篇：基因組學(xué)概論范文

關(guān)鍵詞：生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展問題對(duì)策

一、生物技術(shù)概論

生物技術(shù)是現(xiàn)代生物學(xué)發(fā)展及其與相關(guān)學(xué)科交差融和的產(chǎn)物，其核心是以DNA重組技術(shù)為中心的基因工程，還包括微生物工程、生化工程、細(xì)胞工程及生物制品等領(lǐng)域。生物技術(shù)，可視為一種運(yùn)用生物體來制造產(chǎn)品的科學(xué)與技術(shù)，雖然生物技術(shù)這項(xiàng)專有名詞是在七十年代才開始正式出現(xiàn)，但生物技術(shù)應(yīng)用卻可追溯至遠(yuǎn)古時(shí)代。例如，神農(nóng)氏嘗百草是中國歷史上利用植物在醫(yī)藥應(yīng)用上的最早記載，足見生物技術(shù)觀念與應(yīng)用早已存在人類日常生活之中。

為加快生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，我國始終把生物技術(shù)列為國家重大科技計(jì)劃，政府大幅度增加了研發(fā)投入，同時(shí)鼓勵(lì)國家加大科技投入，取得了較好的效果，獲得了一批具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新基因，新表達(dá)系統(tǒng)、生物工程、藥物進(jìn)入了創(chuàng)制階段，建立了一系列關(guān)鍵平臺(tái)技術(shù)，動(dòng)植物轉(zhuǎn)基因技術(shù)已經(jīng)成熟，雜交水稻大面積推廣，抗基因的棉花、番茄已經(jīng)進(jìn)入了商業(yè)化的發(fā)展，有數(shù)十種基因藥物已經(jīng)進(jìn)入了實(shí)用化階段。

另外，通過對(duì)高產(chǎn)、優(yōu)質(zhì)、抗逆的動(dòng)植物新品種,新型藥物、疫苗和基因治療,蛋白質(zhì)工程三大主題的研究開發(fā),以增產(chǎn)糧食為戰(zhàn)略重點(diǎn)和發(fā)展生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)為突破口,為生物高技術(shù)產(chǎn)業(yè)的形成奠定了良好的基礎(chǔ),并在遺傳工程農(nóng)作物的培育方面走在世界前列。

二、生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

首先，生物技術(shù)生產(chǎn)發(fā)展快速，涉足領(lǐng)域不斷深入。我國生物技術(shù)起源于80年代，到2000年銷售產(chǎn)值已經(jīng)達(dá)到200億元人民幣，平均增長33.58%。同時(shí)，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)涉及的領(lǐng)域是非常廣泛的。并且還再繼續(xù)擴(kuò)展深入。

其次，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)取得了重大成就。世界上出現(xiàn)了一批影響未來的重大技術(shù)：人類基因組學(xué)或蛋白質(zhì)組學(xué)、干細(xì)胞技術(shù)與組織工程、生物信息學(xué)、轉(zhuǎn)基因技術(shù)、克隆技術(shù)、生物芯片或蛋白芯片或組織芯片、基因治療與細(xì)胞治療、反義核酸技術(shù)、單抗技術(shù)等對(duì)現(xiàn)代生命科學(xué)及生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生了巨大的影響。

最后，生物技術(shù)企業(yè)不斷發(fā)展壯大。由于生物技術(shù)前景廣闊，發(fā)展?jié)摿薮蟆Ｎ覈鴱氖律锛夹g(shù)產(chǎn)品開發(fā)的企業(yè)，如雨后春筍，不斷涌現(xiàn)。另外，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)格局從治病為主向治病、保健、提高生活質(zhì)量的健康產(chǎn)業(yè)過渡。兼并重組愈演愈烈，大企業(yè)愈來愈大，協(xié)作型競(jìng)爭已經(jīng)成為當(dāng)今生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的主流；、生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展存在的問題

首先，自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)過少，產(chǎn)業(yè)化能力很低。目前，我國在生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)及產(chǎn)業(yè)發(fā)展所需的重要儀器、設(shè)備、試劑主要依靠國外進(jìn)口。生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的技術(shù)與裝備還相當(dāng)欠缺。目前我國尚不具備自主研制和生產(chǎn)并占有國際市場(chǎng)的能力。我國的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)和其他的發(fā)達(dá)國家的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)比較起來，我們的技術(shù)還很低，并且很多的研究成果都還是在實(shí)驗(yàn)室，還沒有走出轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實(shí)生產(chǎn)力的大門。如何加快將開發(fā)研究出來的生物技術(shù)成果轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實(shí)的生產(chǎn)力，提高產(chǎn)業(yè)化能力，是當(dāng)前我國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)要充分重視的一個(gè)大問題。

其次，投入嚴(yán)重不足，并且投入渠道單一。生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)是資金密集型產(chǎn)業(yè)，是高投入、高風(fēng)險(xiǎn)和高回報(bào)的產(chǎn)業(yè)，因此，資金短缺是首先要解決的問題。在國家加大生產(chǎn)技術(shù)投資力度的同時(shí)，還要充分利用銀行貸款以及尚待健全的風(fēng)險(xiǎn)資金市場(chǎng)，尋找各種資金渠道。政府應(yīng)制定優(yōu)惠政策，鼓勵(lì)企業(yè)參與生物技術(shù)的研究與開發(fā)。目前，我國企業(yè)資本融通渠道只有創(chuàng)業(yè)者個(gè)人出資，上市公司、民營企業(yè)投資，政府的風(fēng)險(xiǎn)投資，國家科技部的中小企業(yè)擔(dān)保基金，中小企業(yè)科技創(chuàng)新基金五種。其中上市公司、民營企業(yè)的投資因?yàn)樯厦嫠f的缺乏對(duì)無形資產(chǎn)的認(rèn)識(shí)和認(rèn)可，導(dǎo)致他們常常希望在所投資的企業(yè)中依靠他們所提供的有形資本來控股，嚴(yán)重地打擊了創(chuàng)業(yè)者的積極性。

最后，產(chǎn)業(yè)化人才缺乏，研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化脫節(jié)。生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展同樣離不開人才。由于研究開發(fā)人員培養(yǎng)周期長，大量優(yōu)秀的科研人員滯留在國外，國內(nèi)缺乏優(yōu)秀人才，尤其缺少技術(shù)兼經(jīng)營型人才。此外，我國現(xiàn)有生物技術(shù)人才偏重于理論研究，產(chǎn)業(yè)化人才相對(duì)缺乏，在我國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展中，常出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室里的科研成果難以產(chǎn)業(yè)化，或產(chǎn)業(yè)化成本很高而無經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

四、生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的對(duì)策

首先，健全和完善管理體制。發(fā)展我國的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)，必須結(jié)合我國具體國情，同時(shí)運(yùn)用政府和市場(chǎng)兩種資源配置的調(diào)節(jié)手段，盤活我國技術(shù)、設(shè)備與設(shè)施、人才等方面的存量，使各方面的優(yōu)勢(shì)系統(tǒng)有效地集成。必須同時(shí)調(diào)動(dòng)國家、地方和企業(yè)以及科技人員的內(nèi)動(dòng)力和凝聚力，須下決心解決部門地方條塊分割、低水平重復(fù)的頑癥。為此，建議國家適時(shí)成立全國性的組織管理機(jī)構(gòu)，對(duì)全國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)及產(chǎn)業(yè)發(fā)展進(jìn)行總體規(guī)劃和協(xié)調(diào)指導(dǎo)，從而做到整體協(xié)調(diào)、避免多頭指揮和政出多門，實(shí)現(xiàn)決策、協(xié)調(diào)和實(shí)施系統(tǒng)的統(tǒng)一、簡便和高效。

其次，進(jìn)行戰(zhàn)略布局調(diào)整，加強(qiáng)企業(yè)隊(duì)伍建設(shè)。根據(jù)目前我國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)及產(chǎn)業(yè)發(fā)展情況，結(jié)合現(xiàn)有國家級(jí)高技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)，可選擇技術(shù)力量比較雄厚、投資環(huán)境好并已有一定生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)的地方作為生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化基地，給予更為優(yōu)惠的財(cái)政和稅收扶持政策。培養(yǎng)專門的企業(yè)人才，成立專門的開發(fā)生產(chǎn)企業(yè)或機(jī)構(gòu)。就生物技術(shù)來說，我國已經(jīng)有了很大成績，但是在研究、開發(fā)、生產(chǎn)、銷售四個(gè)環(huán)節(jié)中，研究和開發(fā)環(huán)節(jié)還存在很大的缺陷。因此需要下力氣建立一只強(qiáng)大的研究，開發(fā)隊(duì)伍。

再次，以市場(chǎng)為主導(dǎo)，重點(diǎn)突破。努力開拓生物技術(shù)產(chǎn)品市場(chǎng)，開發(fā)和生產(chǎn)符合生物技術(shù)市場(chǎng)需求的產(chǎn)品。生物技術(shù)市場(chǎng)對(duì)生物技術(shù)產(chǎn)品的需求將會(huì)極大的促進(jìn)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展。世界生物技術(shù)都在迅猛發(fā)展，但是不同的國家有不同的研究重點(diǎn)和方向。就以我們中國來說，中國的生物技術(shù)最有權(quán)威的是植物細(xì)胞工程育種、植物快繁和脫毒苗生產(chǎn)等植物生物技術(shù)上。發(fā)揮我國的優(yōu)勢(shì)，保持技術(shù)的最前沿，可以大大的促進(jìn)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的領(lǐng)域。

最后，加大政府投資，完善建立產(chǎn)業(yè)政策扶持

通過與研究開發(fā)機(jī)構(gòu)建立廣泛聯(lián)系，并有力地引導(dǎo)企業(yè)介入，密切生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)上下游的結(jié)合，有效地使單一技術(shù)向產(chǎn)業(yè)進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)移和輻射，從而加速具有商業(yè)前景的技術(shù)和產(chǎn)品盡快形成商品化和產(chǎn)業(yè)化。政府要制定一系列保護(hù)和鼓勵(lì)生物技術(shù)發(fā)展的政策和法律。通過制定法律加強(qiáng)合作研究、鼓勵(lì)發(fā)明創(chuàng)新和促進(jìn)技術(shù)轉(zhuǎn)移。還可以通過融資渠道來實(shí)現(xiàn)對(duì)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的扶持，其中包括撥款或資助，大公司出資、成立基金會(huì)、貸款、風(fēng)險(xiǎn)投資等。政府直接投資的變化是調(diào)整研發(fā)投入結(jié)構(gòu)，提高民用研究與發(fā)展投入，特別是民用高技術(shù)開發(fā)投入，以提高經(jīng)濟(jì)競(jìng)爭力。投入的重點(diǎn)是風(fēng)險(xiǎn)大、民間投資有困難的重大長期研究課題。另外，政府對(duì)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的扶持還有一個(gè)非常重要的方面，就是促進(jìn)合作研究開發(fā)。政府可以將國有研發(fā)成果下放，鼓勵(lì)產(chǎn)、學(xué)、研合作。

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第3篇：基因組學(xué)概論范文

【關(guān)鍵詞】 血液病學(xué) 學(xué)科 進(jìn)展

一、福建省血液病專業(yè)和福建省醫(yī)學(xué)會(huì)血液病學(xué)分會(huì)的發(fā)展史

福建省醫(yī)學(xué)會(huì)血液病學(xué)分會(huì)是福建省血液病臨床和實(shí)驗(yàn)研究工作者的群眾性學(xué)術(shù)團(tuán)體。我省血液病學(xué)專業(yè)早在五十年代就在當(dāng)時(shí)的福建醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院開展，是全國較早開展血液病學(xué)研究的省份之一，當(dāng)時(shí)臨床研究主要是常見血液病、白血病和淋巴瘤的治療。基礎(chǔ)研究“紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉”的研究曾獲1978年全國醫(yī)藥衛(wèi)生科學(xué)大會(huì)成果獎(jiǎng)。1978年我省的“三尖杉酯堿治療白血病的研究”獲全國科技大會(huì)成果獎(jiǎng)。同年福建省血液病研究室成立，掛靠在當(dāng)時(shí)的福建省人民醫(yī)院和三明地區(qū)第一醫(yī)院。研究室于1988年7月經(jīng)省編制委員會(huì)批準(zhǔn)，擴(kuò)大升為福建省血液病研究所。

1987年10月在龍巖市召開福建省第四次血液病學(xué)術(shù)會(huì)議，成立了福建省醫(yī)學(xué)會(huì)血液病學(xué)分會(huì)，并已分別于1991年、1998年、2004年進(jìn)行換屆改選，歷任主任委員為：葉德富、黃淑樺、陳元仲、胡建達(dá)，呂聯(lián)煌教授為名譽(yù)主任委員。分會(huì)創(chuàng)建以來，400篇以上，主編和參編20多部專著、教材和參考書。有70項(xiàng)左右科研及教學(xué)成果獲國家、部省及省廳級(jí)科技成果獎(jiǎng)，其中國家級(jí)科技成果獎(jiǎng)3項(xiàng)。目前分會(huì)共有45名委員。

分會(huì)掛靠單位為福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院、福建省血液病研究所，研究所是一所集醫(yī)療、教學(xué)、科研于一體的應(yīng)用型研究所，是福建醫(yī)科大學(xué)內(nèi)科學(xué)（血液病學(xué)）博士點(diǎn)和重點(diǎn)學(xué)科，臨床醫(yī)學(xué)博士后科研流動(dòng)站，福建省高等院校"211工程"重點(diǎn)學(xué)科，福建省科技廳的優(yōu)先發(fā)展研究所，福建省教育廳和福建省衛(wèi)生廳的重點(diǎn)學(xué)科，又是國家藥品臨床研究基地。目前全所有醫(yī)、護(hù)、技等專業(yè)技術(shù)人員75人，其中，教授7人，國家級(jí)專家3人，博士生導(dǎo)師4人，碩士生導(dǎo)師8人，有博士學(xué)位9人，碩士學(xué)位11人。研究所所長是呂聯(lián)煌教授。

研究所分臨床病房、臨床血液實(shí)驗(yàn)室和基因工程實(shí)驗(yàn)室等三部分。臨床部分為協(xié)和醫(yī)院第十二、十三兩個(gè)病區(qū)，共有病床109張，包括骨髓移植病床6張，還有全日制血液病專科門診。臨床血液實(shí)驗(yàn)室有血細(xì)胞形態(tài)室、血液生化室、止血血栓室、流式細(xì)胞室等4個(gè)實(shí)驗(yàn)室。基因工程實(shí)驗(yàn)室有基因診斷室、基因測(cè)序室、DNA/RNA合成室、核酸純化室、變性高效液相色譜室、細(xì)胞庫、無菌級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室等。研究所是全省血液病的診療和教學(xué)科研中心，為來自省內(nèi)、外的白血病、惡性淋巴瘤、貧血、出血及其他血液病病人提供醫(yī)療服務(wù)，并為省內(nèi)、外醫(yī)院培養(yǎng)血液病專業(yè)技術(shù)人才。

目前研究所的主要研究方向有：⑴血液病診療規(guī)范化及個(gè)體化研究；⑵血液腫瘤的轉(zhuǎn)錄基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和基因治療研究；⑶細(xì)胞因子與造血調(diào)控的研究；⑷植物有效成份抗白血病活性的研究；⑸造血干細(xì)胞移植的基礎(chǔ)和臨床研究。

除福建省血液病研究所外，我省部分地市級(jí)醫(yī)院也成立血液病研究機(jī)構(gòu)，如三明市血液病研究所，泉州市第一醫(yī)院血液病研究室，漳州市立醫(yī)院血液病研究室等。目前各地市級(jí)以上醫(yī)院均有血液病專科醫(yī)生和專業(yè)病床，部分縣級(jí)醫(yī)院有血液病專科醫(yī)生。泉州市還成立了泉州市醫(yī)學(xué)會(huì)下的血液病專業(yè)委員會(huì)。

二、近年來福建省血液病學(xué)學(xué)科進(jìn)展

下面就我省血液病學(xué)科的臨床與基礎(chǔ)研究進(jìn)展概述如下:

(一)臨床研究

1.真性紅細(xì)胞增多癥

真性紅細(xì)胞增多癥是一種骨髓增殖性疾病，傳統(tǒng)治療方法主要有化療和放射治療，副作用大。由呂聯(lián)煌教授主持下應(yīng)用三尖杉酯堿治療真性紅細(xì)胞增多癥，有很好的療效。五項(xiàng)指標(biāo)（完全緩解率、達(dá)完全緩解中數(shù)時(shí)間，完全緩解持續(xù)時(shí)間、復(fù)發(fā)率、復(fù)發(fā)時(shí)間）全面對(duì)比，這種新療法優(yōu)于目前國內(nèi)外治療該病的其他療法，具有療效好、見效快、價(jià)格廉、副作用小、不誘發(fā)白血病等優(yōu)點(diǎn)，是國際首創(chuàng)的，較理想的一種新療法。研究論著在中華內(nèi)科雜志發(fā)表[1]，受到國內(nèi)外同行專家的重視。法國醫(yī)學(xué)雜志轉(zhuǎn)載論文摘要，法國、美國等外國專家來信索取研究資料，美國醫(yī)生來信聯(lián)系有真性紅細(xì)胞增多癥病人因治療效果不佳，希望來中國住我院采用三尖杉酯堿治療。本研究成果已在國內(nèi)推廣應(yīng)用，許多醫(yī)療單位應(yīng)用后同樣取得很好的療效，獲得明顯的社會(huì)效益和一定的經(jīng)濟(jì)效益。該成果榮獲1987年國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)。

2.再生障礙性貧血（AA）

再生障礙性貧血是造血系統(tǒng)“重癥”之一，近年，國內(nèi)、國外學(xué)者對(duì)AA的認(rèn)識(shí)較傳統(tǒng)觀念有了明顯進(jìn)步,眾多研究表明細(xì)胞免疫異常是AA發(fā)病機(jī)制中的主要環(huán)節(jié)。免疫抑制治療是AA的主要治療方法。該類治療主要包括抗淋巴細(xì)胞球蛋白/抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ALG/ATG)、環(huán)孢霉素（CSA）、腎上腺皮質(zhì)激素類、大劑量靜脈人血丙種球蛋白、環(huán)磷酰胺及異基因骨髓移植前的預(yù)處理等。我省自上世紀(jì)九十年代將ATG/ALG用于治療SAA，現(xiàn)已成為AA（特別是SAA）主要的免疫治療手段。該類制劑治療AA的機(jī)制主要是抑制或破壞T淋巴細(xì)胞。ATG/ALG多不單用，可與CSA、雄激素、造血刺激因子合用。聯(lián)合方案有效率可高達(dá)50--60%左右，并有取代干細(xì)胞移植趨勢(shì)。

CSA是用于AA的另一種免疫抑制劑。CSA與ATG/ALG在AA治療上有互補(bǔ)作用，故聯(lián)用效佳。單用CSA加雄激素合用治療AA也有相當(dāng)?shù)寞熜В鹦?/p>

除上述藥物治療外，我們也開展異基因造血干細(xì)胞移植治療AA，一些病人獲得痊愈，但開展例數(shù)尚少。

3.急性白血病（AL）

白血病病因仍不明確。對(duì)白血病病因?qū)W的研究，我省的呂聯(lián)煌教授領(lǐng)導(dǎo)的課題組首次發(fā)現(xiàn)我國有人類T細(xì)胞白血病病毒流行區(qū)及其傳染方式[2]，為防止這種致命的白血病病毒流行在全國蔓延擴(kuò)大做出了貢獻(xiàn)，基因測(cè)序研究首次發(fā)現(xiàn)我國HTLV-1與國外報(bào)導(dǎo)不同，這一發(fā)現(xiàn)對(duì)了解HTLV-1感染源有重大意義，并有助于了解世界HTLV-1流行及分布特點(diǎn)，成果獲1997年國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)及1998年萍科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

由于白血病細(xì)胞起源、分化和生物學(xué)行為不同，構(gòu)成了白血病的異質(zhì)性，因此急性白血病的全面、正確分型是準(zhǔn)確、及時(shí)治療的前提。隨著免疫學(xué)與生物學(xué)的進(jìn)展及應(yīng)用，急性白血病的診斷技術(shù)也有很大發(fā)展，國際血液病學(xué)家及血液病理學(xué)家于2001年3月在里昂會(huì)議上建議造血和淋巴組織腫瘤的WHO分類法，就是應(yīng)用MICM方法力求反映疾病本質(zhì)，成為國際上一種新的分類標(biāo)準(zhǔn)[3]。

為了與國際接軌,近年來省內(nèi)也漸開展MICM分型方法,但目前尚待進(jìn)一步完善中,已開展白血病融合基因檢測(cè),用于臨床診斷。

急性髓細(xì)胞白血病(AML)治療主要是聯(lián)合化療、誘導(dǎo)分化、造血干細(xì)胞移植、免疫化療、基因靶向治療等。我們?cè)谂R床上對(duì)AML誘導(dǎo)治療一般采用標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案DA（3+7）或IA（3+7），≤60歲AML患者，CR可達(dá)75%～80%，OS約為30%;≥60歲AML CR率為40%～55%，OS為10%～15%,接近國際先進(jìn)水平。為了提高CR率，我們也進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究,如蒽環(huán)類藥增量，加大阿糖胞苷量，或加用其他化療藥物如VP-16、VM26、氟達(dá)拉賓、拓?fù)涮婵档龋瑫r(shí)還可用預(yù)激方法（G-CSF、GM-CSF）促使白血病細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞分裂周期等。 緩解后化療對(duì)＜60歲的AML患者有明顯療效。對(duì)于中危患者可用3～4個(gè)大劑量阿糖胞苷后進(jìn)行異基因干細(xì)胞移植。對(duì)于高危AML患者在CR后應(yīng)立即進(jìn)行異基因干細(xì)胞移植。

急性早幼粒細(xì)胞白血病（APL）是AML中的一種亞型，臨床以出凝血異常導(dǎo)致的出血為特征，血象常表現(xiàn)為白細(xì)胞不高，骨髓中顆粒增多的異常早幼粒細(xì)胞增多，細(xì)胞遺傳學(xué)檢查有特異性改變，分子生物學(xué)可以檢測(cè)到早幼粒細(xì)胞白血病-維甲酸受體a（PML-RARa）融合基因。近十多年來對(duì)APL的研究取得較大進(jìn)展，隨著從臨床到基礎(chǔ)、從基礎(chǔ)到臨床的不斷反復(fù)，化療、維甲酸、砷劑、新研發(fā)的分子靶向性藥物成為APL治療的4個(gè)里程碑，使得APL成為僅通過藥物即可能達(dá)到治愈的惡性血液病，同時(shí)分化誘導(dǎo)治療的成功也為其他腫瘤提供了一條新的思路[4]。在臨床上我們常規(guī)使用ATRA聯(lián)合亞砷酸治療APL，CR率大于90%，與國內(nèi)外先進(jìn)水平相仿。

急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）是一組生物學(xué)和預(yù)后不同的異質(zhì)性疾病。近年來在分子生物學(xué)上的進(jìn)展為臨床上根據(jù)細(xì)胞遺傳學(xué)特征更為準(zhǔn)確地識(shí)別預(yù)后不同的ALL，并根據(jù)其危險(xiǎn)度調(diào)整治療策略，使治療更加個(gè)體化和高效低毒。

我省成人ALL最常用的誘導(dǎo)緩解方案包括長春新堿、潑尼松、蒽環(huán)類、L-門冬酰胺酶和環(huán)磷酰胺(CTX)等。CR率達(dá)到80%～85%,中位緩解時(shí)間約為18個(gè)月,用地塞米松(DX)替代潑尼松,表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗白血病活性和腦脊液中更高的藥物水平。上述聯(lián)合用藥方案已經(jīng)能夠獲得相當(dāng)高的緩解率,但強(qiáng)烈的誘導(dǎo)緩解可能會(huì)對(duì)疾病緩解時(shí)間和長期生存產(chǎn)生積極的影響，如在T-ALL加用Ara-C和CTX,在成熟B-ALL分次應(yīng)用CTX和用大劑量甲氨喋呤(MTX)等。

鞏固治療包括改良的誘導(dǎo)緩解方案,序貫的鞏固治療方案和造血干細(xì)胞移植。目前的治療策略傾向于根據(jù)亞型和疾病危險(xiǎn)分組調(diào)整鞏固治療方案，我們也參考國外強(qiáng)烈的化療方案HyperCVAD，分次給予CTX、大劑量Ara-C和MTX。

HLA匹配的相關(guān)供者的干細(xì)胞移植（SCT）已經(jīng)被應(yīng)用于治療各種類型的成人ALL。在CR1后用HLA相配的異基因SCT治療的生存率約為50%。

Ph+ALL發(fā)生率與年齡顯著相關(guān)，在ALL中總的發(fā)生率為20%～30%，隨年齡增長發(fā)生率增高，盡管60%的病例能獲得CR，但大多數(shù)病例會(huì)復(fù)發(fā)，其5年的DFS低于10%～20%。伊馬替尼是一種選擇性bcr-abl酪氨酸激酶抑制劑，用于治療Ph+ALL顯示出良好的應(yīng)用前景。我們應(yīng)用伊馬替尼治療復(fù)發(fā)和耐藥的Ph+ALL，能使其獲得血液學(xué)或骨髓反應(yīng)，但其持續(xù)時(shí)間較短，很快發(fā)生繼發(fā)耐藥，這反映了其單藥治療的局限性，必須與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用以克服耐藥。

對(duì)于難治復(fù)發(fā)的白血病患者,我們吸收、應(yīng)用國際上先進(jìn)方案FLAG、CAG、B-NHL86等治療方法，白細(xì)胞去除術(shù)搶救高白細(xì)胞性急性白血病,也取得一些療效。

4.慢性粒細(xì)胞白血病（CML）

慢性粒細(xì)胞白血病自從被描述至今已有一個(gè)半世紀(jì)之久，但治療進(jìn)展十分緩慢，中位存活期3-4年。上世紀(jì)七十年代開創(chuàng)的異基因骨髓移植使CML患者有了治愈的可能。上世紀(jì)八十年代干擾素的應(yīng)用是第一個(gè)可使少數(shù)CML慢性期患者獲得遺傳學(xué)緩解的藥物，但該藥對(duì)CML進(jìn)展期無效，亦不能 防止急變且患者須長期接受注射，易受多種副作用困擾，耐受性差。直至上世紀(jì)末特異性、靶向性治療藥物-甲磺酸伊馬替尼的問世，才為CML的治療開創(chuàng)了新紀(jì)元[5]，超過三分之二的慢性期患者和少數(shù)加速期患者有獲得完全遺傳學(xué)緩解甚或主要分子生物學(xué)緩解的可能，提高患者的生存質(zhì)量。特別是使急變期患者轉(zhuǎn)變?yōu)槁云冢@得機(jī)會(huì)去做異基因干細(xì)胞移植而長期生存。現(xiàn)在伊馬替尼已在我省廣泛應(yīng)用于慢粒治療,取得明顯效果。也有相當(dāng)一部分病人接受異基因造血干細(xì)胞移植而治愈。

5.慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）

慢性淋巴細(xì)胞白血病是一種B淋巴細(xì)胞腫瘤。根據(jù)WHO的定義，CLL與小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）同屬一種疾病，是SLL的白血病表現(xiàn)形式。過去所謂的T-CLL現(xiàn)歸屬于T細(xì)胞幼淋巴細(xì)胞白血病。在我國，CLL僅占白血病的4.6%。

CLL的分期對(duì)判斷患者的預(yù)后和決定何時(shí)開始治療有重大意義。Rai分期法和Binet分期法根據(jù)淋巴結(jié)、肝脾腫大情況和紅細(xì)胞、血小板的減少程度將CLL作了分析，指導(dǎo)臨床治療，沿用多年。但是，僅依靠臨床表現(xiàn)的分期，不能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)哪些低危患者的疾病將會(huì)進(jìn)展。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告，ZAP-70（Zeta鏈相關(guān)蛋白-70）和CD38等檢查結(jié)果有助于預(yù)測(cè)疾病活動(dòng)程度。從今年開始,我省對(duì)慢淋病人進(jìn)行ZAP-70和CD38檢測(cè),以指導(dǎo)治療。

治療方案的選擇：首選治療方案以嘌呤類似物為主，如氟達(dá)拉濱、氟達(dá)拉濱+美羅華等；也可選用經(jīng)典的瘤可寧+強(qiáng)的松或COP及干擾素治療。

6.惡性淋巴瘤

我國報(bào)告的惡性淋巴瘤絕大多數(shù)為非霍奇金淋巴瘤(NHL),HL不足10%。在NHL中,中高度惡性淋巴瘤所占比例又高達(dá)80%以上。由于淋巴瘤中存在TCR和IgH基因重排,PCR可以區(qū)別反應(yīng)性增生淋巴結(jié)病還是惡性淋巴瘤。淋巴瘤分型也因此由病理、免疫發(fā)展到核型和分子病理學(xué)分型的階段。治療上除應(yīng)用傳統(tǒng)的化、放療外,還采用氟達(dá)拉濱、針對(duì)CD20靶向免疫治療藥物-美羅華等新療法[6]，提高療效。自體骨髓移植和異體造血干細(xì)胞移植治療惡性淋巴瘤,不僅使許多病例延長了生存期,而且使其中部分病例獲得治愈。對(duì)于療效的監(jiān)測(cè)，我們也應(yīng)用最先進(jìn)的PET-CT影像學(xué)技術(shù)定期隨訪病變情況。

7.多發(fā)性骨髓瘤（MM）

多發(fā)性骨髓瘤是漿細(xì)胞的惡性腫瘤。如不進(jìn)行治療，進(jìn)展期MM患者的中位生存期僅為6個(gè)月。常規(guī)化療的治療有效率為40%~60%，完全緩解率低于5%，中位生存期不超過3年。約25%的患者能存活5年以上，存活10年的MM不到5%。對(duì)于新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者,我們采取MP,VAD加沙利度胺等方案治療,相當(dāng)部分的病人病情控制穩(wěn)定。近幾年來隨著對(duì)MM生物學(xué)特性的深入研究，形成了新的治療思路，著眼于MM細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，骨髓微環(huán)境及二者的相互作用，涌現(xiàn)出一批新的靶向藥物如蛋白酶抑制劑萬珂，與傳統(tǒng)化療以及造血干細(xì)胞移植等治療手段的聯(lián)合極大地提高了MM治療的有效率，特別是CR率，但在我省只有個(gè)別病例使用，尚待更多的臨床療效觀察。

8.骨髓增生異常綜合征（MDS）

骨髓增生異常綜合征是一組起源于造血干細(xì)胞的獲得性克隆性疾患，其特征性病理改變是克隆性造血干/祖細(xì)胞發(fā)育異常和無效造血，其基本臨床特征是骨髓中造血細(xì)胞有發(fā)育異常的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)和外周血中血細(xì)胞減少，轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙运栊园籽〉奈ｋU(xiǎn)性很高。2001年，WHO頒布造血組織和淋巴組織腫瘤新的分類方案中將MDS的診斷分型與1982年FAB標(biāo)準(zhǔn)相比做了一些修訂,特別是將MDS和AML骨髓原始細(xì)胞的分界降低為0.20，取消了RAEB-t亞型。MDS的治療對(duì)于大多數(shù)病程平穩(wěn)，主要表現(xiàn)頑固性血細(xì)胞減少，而基本上沒有惡性表征的患者，治療目標(biāo)應(yīng)是提高血細(xì)胞數(shù)量和保持較好的生活質(zhì)量。我們?cè)谂R床上主要采用小劑量阿糖胞苷等的誘導(dǎo)分化治療和支持治療。

9.特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）

特發(fā)性血小板減少性紫癜是一種免疫介導(dǎo)的血小板減少綜合征，是臨床最常見的出血性疾病，約占出血性疾病總數(shù)的30%。ITP為自身免疫性疾病，目前尚無根治的方法，治療上主要采用免疫療法。治療的目的是使患者的血小板計(jì)數(shù)提高到安全水平，防止嚴(yán)重出血，降低病死率；而不是使患者的血小板計(jì)數(shù)達(dá)到正常。潑尼松仍是ITP一線治療藥物，大劑量地塞米松也在臨床取得滿意的效果。應(yīng)用大劑量地塞米松時(shí)，應(yīng)注意檢測(cè)血壓、血糖的變化，并注意預(yù)防感染，保護(hù)胃粘膜。大劑量靜脈用丙種球蛋白也在臨床上用于搶救重型ITP患者。

10.造血干細(xì)胞移植的進(jìn)展

自上世紀(jì)60年代造血干細(xì)胞移植應(yīng)用于臨床開始，移植技術(shù)不斷進(jìn)步，日趨成熟，亦更為安全有效，已經(jīng)成為治愈各型白血病、淋巴瘤等惡性血液病及再障、某些實(shí)體瘤、自身免疫性疾病及部分遺傳性疾病的有效方法。

異基因造血干細(xì)胞移植中有近85%是同胞全相合異基因造血干細(xì)胞移植（Allo-HSCT），是目前應(yīng)用最多也是最為成熟的異基因移植方式。單倍型HSCT和非清髓HSCT在臨床上也有開展。

我省首例造血干細(xì)胞移植于1990年由福建醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院開展，當(dāng)時(shí)對(duì)一名急性淋巴細(xì)胞白血病青年行自體骨髓移植成功，之后福州總醫(yī)院，福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，福建省腫瘤醫(yī)院，泉州市第一醫(yī)院，三明市第一醫(yī)院，龍巖市第一醫(yī)院，廈門市第一醫(yī)院相繼開展自體造血干細(xì)胞移植。異基因造血干細(xì)胞移植在此基礎(chǔ)上也迅速開展。1996年，福建省腫瘤醫(yī)院首先開展外周血干細(xì)胞采集，并開展自體外周血干細(xì)胞治療實(shí)體瘤。2000年，福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院與福建省腫瘤醫(yī)院合作，開展異基因外周血干細(xì)胞移植治療慢性粒細(xì)胞白血病，此例移植后至今仍然在工作崗位上。此后在福州總醫(yī)院、福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、泉州市第一醫(yī)院、廈門市中山醫(yī)院、漳州市醫(yī)院均相繼開展異基因外周血干細(xì)胞移植，病種覆蓋急慢性白血病、惡性淋巴瘤、急性再生障礙性貧血和陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿等。2002年，福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院開展我省首例非親緣造血干細(xì)胞移植治療慢性粒細(xì)胞白血病，之后非親緣造血干細(xì)胞移植治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤相繼在廈門市中山醫(yī)院和泉州市第一醫(yī)院開展。2004年起，福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院開展供者淋巴細(xì)胞輸注治療骨髓移植后復(fù)發(fā)的白血病的研究。

我省自體造血干細(xì)胞移植例數(shù)超過150例，除應(yīng)用于血液系統(tǒng)惡性腫瘤外，還包括風(fēng)濕病等自身免疫性疾病。異基因外周血造血干細(xì)胞移植例數(shù)超過120例,非親緣造血干細(xì)胞移植18例。我省也積極參與中華骨髓庫的資料登記,已外送非親緣造血干細(xì)胞21例。龍巖市第一醫(yī)院開展造血干細(xì)胞移植治療血栓閉塞性脈管炎取得良好療效。

(二)基礎(chǔ)研究

1.基因治療研究:主要開2個(gè)主要方面的研究,即核酸藥物及免疫基因治療。重點(diǎn)開展抗癌基因新藥反義核酸的研究，設(shè)計(jì)和研制成功抗癌基因新藥Bcl-2反義核酸，藥效學(xué)研究發(fā)現(xiàn)它對(duì)白血病和惡性淋巴瘤裸鼠移植瘤有良好的療效，單獨(dú)應(yīng)用時(shí)能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤生長，與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，能逆轉(zhuǎn)腫瘤對(duì)化療藥物的耐藥性，提高治療效果。并進(jìn)行ASODN臨床前的藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)及毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)，是國內(nèi)最早開展抗癌基因藥物反義核酸的研究單位之一，"Bcl-2反義硫代磷酸寡脫氧核苷酸對(duì)白血病細(xì)胞系基因治療的系列研究"獲2000年省科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。RNA干擾（RNAi）是1998年以來發(fā)現(xiàn)和發(fā)展起來的一門新興的基因阻斷高新技術(shù)，小干擾RNA（siRNA）代替反義核酸進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后基因沉默，已經(jīng)應(yīng)用到基因功能和基因治療研究中。我科在開展反義核酸研究的基礎(chǔ)上，正在開展siRNA的設(shè)計(jì)、研制和抗腫瘤效應(yīng)研究。同時(shí)開展抗bcr/abl融合基因核酶對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病基因治療及自體骨髓凈化研究，有望用于CML自體骨髓移植的體外凈化，并對(duì)野生型p53基因誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化凋亡的機(jī)制進(jìn)行研究。

基因免疫治療方面的研究有基因瘤苗治療淋巴瘤和白喉毒素真核表達(dá)載體構(gòu)建及其對(duì)B細(xì)胞惡性腫瘤的選擇性殺傷作用的研究，取得了較好的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，成功地構(gòu)建了含Igκ輕鏈基因啟動(dòng)子/增強(qiáng)子抗百咳毒素A鏈基因的真核表達(dá)載體，轉(zhuǎn)染表達(dá)Igκ輕鏈腫瘤細(xì)胞（CA46細(xì)胞），發(fā)現(xiàn)其能特異性抑制CA46細(xì)胞增殖。還應(yīng)用基因工程技術(shù)，制備GM-CSF和B7.1基因修飾的淋巴瘤細(xì)胞瘤苗，它能有效地激發(fā)親本小鼠抗淋巴瘤免疫反應(yīng)，具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值，有望用于清除淋巴瘤微小殘留病。以上這些研究總體居國內(nèi)先進(jìn)水平，有些為國內(nèi)率先開展、報(bào)告。

2.開展細(xì)胞因子與造血調(diào)控的研究:主要涉及以下幾方面：①血小板反應(yīng)蛋白（TSP）以及類肝素物質(zhì)對(duì)巨核細(xì)胞生長的作用及其機(jī)制；②正常血細(xì)胞分化各階段及各個(gè)類型白血病細(xì)胞的細(xì)胞因子及其受體表達(dá)的研究；③急性白血病TGFβ1水平的變化及意義；④外源性TGFβ1、wt-p53、全反式維甲酸、三氧化二砷調(diào)控白血病細(xì)胞因子和受體以及bcl-2、c-myc、端粒酶活性表達(dá)及其與白血病細(xì)胞分化、凋亡的關(guān)系；⑤TGFβ1、TNFα、反義寡脫氧核苷酸對(duì)白血病細(xì)胞凋亡和造血干細(xì)胞體外擴(kuò)增的影響。取得如下結(jié)果：①在國際上首次發(fā)現(xiàn)TSP是巨核細(xì)胞生成的負(fù)調(diào)控因子并發(fā)現(xiàn)其功能基團(tuán)，類肝素物質(zhì)-藻酸雙酯鈉對(duì)CFU-MK的形成具有刺激作用；②CD34+造血干細(xì)胞表達(dá)多種正性細(xì)胞因子及受體，隨著細(xì)胞分化成熟，正性細(xì)胞因子表達(dá)逐漸減少，而負(fù)性細(xì)胞因子TGFβ1、TNFα則持續(xù)存在；③白血病細(xì)胞亦可同時(shí)表達(dá)多種正性細(xì)胞因子，但作為最強(qiáng)的負(fù)性細(xì)胞因子TGFβ1在急性白血病的表達(dá)水平低于正常人，急性白血病緩解后，TGFβ1水平恢復(fù)正常，復(fù)發(fā)患者其TGFβ1水平又趨降低，并發(fā)現(xiàn)原代急性白血病細(xì)胞存在TGFβ1Ⅱ型受體異構(gòu)體。說明白血病細(xì)胞存在正、負(fù)細(xì)胞因子失衡；④全反式維甲酸、wt-p53、三氧化二砷誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化凋亡過程中，伴有內(nèi)源性TGFβ1、TNFα表達(dá)上調(diào)，bcl-2、c-myc表達(dá)下調(diào)，端粒酶活性下降，而反義TGFβ1、TNFα寡脫氧核苷酸能夠阻斷細(xì)胞凋亡的發(fā)生，并使bcl-2表達(dá)水平恢復(fù)，提示內(nèi)源性TGFβ1、TNFα是促進(jìn)白細(xì)胞分化的內(nèi)在動(dòng)力。⑤TGFβ1、TNFα反義寡脫氧核苷酸可提高CD34+造血干細(xì)胞數(shù)量和CFU-GEMM集落數(shù)，提示阻斷內(nèi)源性TGFβ1、TNFα可能是造血干細(xì)胞體外擴(kuò)增的有效途徑之一。

上述研究成果多為國際上首先報(bào)道，豐富了造血及白血病的基礎(chǔ)理論知識(shí)，系列研究在《Br. J. Hematol》[7]、《J Lab Clin Med》等刊物上，并在國際學(xué)術(shù)會(huì)議上做報(bào)告。

3.開展植物有效成分治療白血病的研究:這方面有較好基礎(chǔ)，是國內(nèi)最早開展三尖杉酯堿治療白血病研究的單位之一，獲得全國科學(xué)大會(huì)獎(jiǎng)；并設(shè)計(jì)以三尖杉酯堿為主的HOAP方案治療急性白血病，還在國際上首創(chuàng)三尖杉酯堿治療真性紅細(xì)胞增多癥新療法，獲國家科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。我們?cè)趪H上率先開展了雷公藤內(nèi)酯醇治療白血病的實(shí)驗(yàn)、臨床研究以及姜黃素治療白血病及淋巴瘤的實(shí)驗(yàn)研究，取得了一系列創(chuàng)新性成果。雷公藤內(nèi)脂醇與多種抗癌藥物具有協(xié)同作用，能逆轉(zhuǎn)白血病細(xì)胞的耐藥性，其抗癌機(jī)制可能是通過抑制白血病細(xì)胞bcl-2的表達(dá)并激活Caspase-3而發(fā)揮作用。它還可通過下調(diào)Ras/Raf/MEK/Erk途徑的信號(hào)傳導(dǎo)，最終減少轉(zhuǎn)錄因子c-Jun的含量而抑制細(xì)胞的增殖。在相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究基礎(chǔ)上，首次進(jìn)行雷公藤內(nèi)酯醇（國產(chǎn)抗腫瘤一類新藥）Ⅰ~Ⅱ期臨床研究，發(fā)現(xiàn)該藥具有良好的抗白血病作用，有望成為一種抗白血病的新藥。本學(xué)科還通過從天然植物姜黃中提取姜黃素，研究姜黃素對(duì)慢粒細(xì)胞系K562細(xì)胞的抗癌活性及其對(duì)酪氨酸激酶的影響，結(jié)果表明姜黃素可特異性下降P210蛋白的表達(dá)，抑制其激活的Ras信號(hào)途徑，從而抑制細(xì)胞增殖；引起國內(nèi)外的關(guān)注，其中"姜黃素的抗癌活性及其對(duì)癌細(xì)胞周期與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響"獲得由歐洲腫瘤學(xué)會(huì)、中國癌癥研究基金會(huì)聯(lián)合頒發(fā)的2001'DEBIO-CCRF中國獎(jiǎng)，相關(guān)研究還獲省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)，并獲中國專利1項(xiàng)。此外，進(jìn)行姜黃素對(duì)HL60細(xì)胞及CA46細(xì)胞的抗癌活性研究，發(fā)現(xiàn)姜黃素能通過下調(diào)c-myc、bcl-2、突變型P53及上調(diào)Fas的表達(dá)而抑制HL60細(xì)胞和CA46細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。目前正在擴(kuò)大姜黃素對(duì)惡性血液病治療的實(shí)驗(yàn)研究，如對(duì)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞株U266的作用，初步研究結(jié)果顯示其對(duì)骨髓瘤細(xì)胞有增殖抑制作用并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，其機(jī)制目前正在研究中。由于姜黃素對(duì)正常細(xì)胞毒性低，因而是一種很有開發(fā)前景的抗白血病新藥，該研究課題獲國家教育部資助，并是福建省自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目課題，目前我們還研究該藥抗白血病的分子機(jī)制，上述研究已產(chǎn)生或?qū)a(chǎn)生明顯經(jīng)濟(jì)及社會(huì)效益。

其他正在研究的植物單體成份還有大黃素等，同樣也有類似的抗白血病效應(yīng)。

4.開展骨髓凈化的實(shí)驗(yàn)研究:系統(tǒng)研究了烷化溶血磷脂（ALP）對(duì)急慢性白血病骨髓的凈化作用，采用ALP和Bcl-2反義核苷酸提高凈化療效。針對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病（CML）自體骨髓移植效果差的問題，研究了CML自體樹突狀細(xì)胞活化的骨髓細(xì)胞凈化CML骨髓，結(jié)果表明對(duì)Ph陽性CML有肯定的凈化效果。還在國際上首先研究光敏劑ZnPc-PDT對(duì)正常造血細(xì)胞的影響及對(duì)白血病細(xì)胞的殺傷作用，同時(shí)對(duì)模擬緩解骨髓中K562細(xì)胞的凈化作用也作了研究，并在體外研究其凈化效果及對(duì)HL60細(xì)胞的體內(nèi)殺傷作用，進(jìn)而聯(lián)合ZnPc-PDT與免疫瘤苗治療小鼠淋巴瘤。研究表明ZnPc-PDT具有體內(nèi)外抗血液腫瘤細(xì)胞的作用，對(duì)體外實(shí)驗(yàn)時(shí)正常MNC中摻入的K562細(xì)胞及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)時(shí)骨髓移植物中摻入的EL9611細(xì)胞有較好的凈化作用，與免疫瘤苗聯(lián)合發(fā)揮顯著的抗淋巴瘤效應(yīng)，為ZnPc-PDT應(yīng)用于治療血液腫瘤臨床提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。在惡性血液病的免疫治療方面，采用供者淋巴細(xì)胞輸注聯(lián)合小劑量化療治療骨髓移植后復(fù)發(fā)的白血病，觀察到一定的治療效果，為進(jìn)一步深入開展白血病的過繼免疫治療打下基礎(chǔ)。應(yīng)用烷化溶血磷酯反義技術(shù)、樹突狀細(xì)胞及信號(hào)傳導(dǎo)阻滯劑用于白血病骨髓凈化的研究已經(jīng)得取了階段性成果，并繼續(xù)深入研究中。

三、教學(xué)及學(xué)術(shù)交流

分會(huì)積極培養(yǎng)高層次人才，掛靠單位福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院、福建省血液病研究所創(chuàng)建基因工程實(shí)驗(yàn)室，引進(jìn)先進(jìn)的分子生物學(xué)儀器設(shè)備，開展高水平的科研工作，使學(xué)科具備較強(qiáng)的科研實(shí)力和較高的學(xué)術(shù)水平，部分研究成果具有國內(nèi)領(lǐng)先和國際水平，1982年成為福建醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)碩士點(diǎn)，1990年成為福建醫(yī)科大學(xué)第一個(gè)臨床醫(yī)學(xué)博士點(diǎn)，2001年經(jīng)國家批準(zhǔn)為福建醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)博士后科研流動(dòng)站，已培養(yǎng)博士生40名，碩士生77名。

分會(huì)在積極培養(yǎng)高層次人才同時(shí)，不忘為我省培養(yǎng)年輕醫(yī)師，組織培養(yǎng)全省各級(jí)進(jìn)修、輪轉(zhuǎn)及通科培訓(xùn)人員。承擔(dān)福建醫(yī)科大學(xué)醫(yī)療系、口腔系、檢驗(yàn)系、預(yù)防醫(yī)學(xué)系、高護(hù)系、麻醉系、影像學(xué)系、美容、衛(wèi)管、全科等各專業(yè)本科、醫(yī)專班以及成人教育班的診斷學(xué)、內(nèi)科學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)概論、臨床血液學(xué)及實(shí)驗(yàn)血液學(xué)的教學(xué)工作，包括上大課、實(shí)驗(yàn)課，同時(shí)還承擔(dān)醫(yī)學(xué)系、檢驗(yàn)系的臨床見習(xí)教學(xué)及實(shí)習(xí)指導(dǎo)任務(wù)。認(rèn)真抓好教學(xué)工作，經(jīng)常進(jìn)行教學(xué)查房、專科講座、技能操作培訓(xùn)，為實(shí)習(xí)及見習(xí)同學(xué)創(chuàng)造良好環(huán)境。

分會(huì)積極組織開展省內(nèi)、國內(nèi)及國際學(xué)術(shù)交流活動(dòng)，邀請(qǐng)國外專家舉行專題講座，分會(huì)委員參加國際血液病學(xué)術(shù)會(huì)議，赴國外學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)進(jìn)修學(xué)習(xí)。為提高學(xué)科專業(yè)技術(shù)水平與促進(jìn)學(xué)科發(fā)展，定期開展全省血液病學(xué)術(shù)交流活動(dòng)，疑難病例討論會(huì)，至今共召開了十一次全省血液病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議，承辦了3次全國性血液病學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)。

雖然分會(huì)近年來取得了一些成績和進(jìn)展,但與國內(nèi)外先進(jìn)機(jī)構(gòu)相比還有相當(dāng)差距,今后更要努力加快工作,發(fā)揮優(yōu)勢(shì),爭取趕上國內(nèi)外先進(jìn)水平。

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課題組成員：

1.胡建達(dá): 教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師,福建省血液病研究所副所長

2.楊鳳娥:福建省血液病研究所主任醫(yī)師

3..陳元仲：教授,主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師，福建醫(yī)科大學(xué)校長，協(xié)和醫(yī)院院長