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【關鍵詞】 多發性硬化;中醫四診;辨證分型;聚類分析;Logistic回歸分析
Abstract:Objective To investigate the distribution regularity of TCM science basic syndrome for multilple sclerosis (MS). Methods Through retrospective analysis for general data of case 223 patients and the information of TCM diagnosis with the method of case analysis and modern mathematical statistic, the syndrome types of the case collected were established. Results General fatigue, weariness and no desire to speak, quadriplegia, megrim, acroanesthesia and so on, which reflect the main symptoms of MS, with occurrence frequency of above 60 percent. Five basic symptoms:Syndrome of haemostasis blocking collaterals (18.0%), dark purple tongue is the most important factor;Syndrome of dampness-heat blocking collaterals (17.2%), yellow greasy furred tongue is the important factor;Syndrome of yin-asthenia and obstruction of collateral (14.8%), rapid and thining pulse is the important factor;Syndrome of endogenous wind of liver and obstruction of collateral due to wind-phlegm (14.1%), physical convulsion is the important factor;Syndrome of asthenia of both qi and blood, and channel qi unfavorable (35.9%), feeble pulse is the important factor. Conclusion The location of MS is channels and collaterals. The characteristic of MS is haemostasis, moist heat, deficiency of yin and wind-sputum, deficiency of qi and blood. General fatigue, weariness and no desire to speak, quadriplegia, megrim, acroanesthesia and so on are the main characteristics of MS.
Key words:multiple sclerosis;TCM four diagnostic methods;syndrome differentiation;cluster analysis;Logistic regression analysis
多發性硬化(MS)是以中樞神經系統白質脫髓鞘病變為特點的自身免疫性疾病。臨床表現復雜多樣,病因機制尚不清楚,因此在治療上仍無特效療法。西醫主要采用激素、免疫抑制劑治療,預后差,病殘率高。近年來,我國學者采用中醫藥治療,已初步顯示出療效確切、安全可靠、花費較低、遠期療效穩定等優點,而其核心就在于辨證論治。筆者試圖通過收集患者中醫四診信息,結合現代數理統計方法及證素辨證,為MS的辨證分型提供依據。
1 資料與方法
1.1 資料來源
湖南中醫藥大學第一附屬醫院2003年6月-2009年2月及湖南省第二人民醫院、中南大學湘雅第二附屬醫院2008年5月-2009年2月經頭顱CT或MRI及腦脊液檢測確診為MS或視神經脊髓炎的住院患者及門診患者151例;MS患者QQ群中已確診并在治療中愿意提供資料的患者72例,二者共223例。
1.2 診斷標準
參照McDonald標準(2001)[1]。
1.3 一般資料
納入調查范圍的223例MS患者中最高年齡48歲,最低年齡8歲;其中男性87例(39%),女性136例(61%),男女比例為1∶1.56。以20~30歲年齡段居多,其次為30~40歲,二者總構成比超過80%,提示本病好發于20~40歲年齡段。
1.4 調查方法
采用回顧性分析的方法,通過文獻考證、專家咨詢、早期預調查并結合臨床實際,結合《中醫量化診斷》[2]及《常見癥狀中醫鑒別診療學》[3]200條癥狀為癥狀標準術語,制定MS中醫四診資料量化表(含癥狀、體征、舌脈)等,收集患者四診信息。
1.5 統計學方法
采用SPSS15.0統計軟件進行分析。
2 結果與分析
2.1 常見癥狀頻數及積分分析
(見表1)表1 MS患者常見癥狀頻數及積分(略)
調查收集的MS癥狀共53個,由表1可見,出現頻率在30%以上的有:體倦乏力、神疲懶言、肢體無力、肢麻沉重、眩暈、健忘、頭痛、食少納呆、頭身困重、失眠、自汗、氣短、肢體疼痛、胸悶、肢體拘急、形體肥胖、大便溏薄、視物模糊、食后腹脹、心悸、口唇色淡等;出現頻率較低的有:智能減退、癃閉、口苦、尿頻尿急、大便失禁、身熱甚等,出現頻率在10%以下。癥狀出現頻率及積分均高的有體倦乏力、神疲懶言、肢體無力、眩暈、肢麻沉重等,出現頻率在60%以上,積分排序位于前5位,體現了MS的主要證候特征,結合專業知識,此5項可作為本病不同證候的公共癥狀。
2.2 證型判斷
以上各類分別結合公共癥狀,根據《證素辨證學》[4]所制訂的證素簡化計量權值及證素診斷標準、證素組成的規范證名為標準,得出各類的證型。第1類證型:瘀阻經絡證;第2類證型:濕熱阻絡證;第3類證型:陰虛絡阻證;第4類證型:肝風內動、風痰阻絡證;第5類證型:氣血兩虛、經氣不利證。
2.3 常見舌脈頻數
共收集203例舌脈,缺如20例,具體情況見表2。表2 MS患者常見舌脈及頻數(略)
由表2可見,MS患者的舌質以淡、紅、紫為主,舌苔以白、白膩、黃膩、少苔為主;脈象以滑數、細數、沉澀、虛為主。
2.4 聚類分析結果
根據癥狀、舌脈頻數,將其中出現頻率≥10%的證候變量納入聚類分析變量范疇(雖低于10%,但有重要辨證意義的除外),經整理后參與聚類分析的證候變量共計58個。使用Hierarchical Cluster(系統聚類分析)進行變量聚類(R型),在標尺5內共同聚為一類的變量有5類。第1類:舌紫黯、脈沉澀、口唇紫黯、肌膚甲錯、低熱、活動不利;第2類:身熱不揚、苔黃膩、渴不多飲、脈滑數、小便黃、舌紅;第3類:少苔、脈細數、耳聾、五心煩熱、口干咽燥、大便秘結;第4類:言語不利、肢體抽搐、肌肉萎縮、苔白膩、目澀、煩躁易怒;第5類:舌淡、脈虛、苔白、口唇色淡、口淡不渴。
2.5 病例歸類
為使病例歸類較為準確,歸為該類患者的癥狀體征較符合該類類別,故作如下規定:對每個病例進行上述5類癥狀體征分別積分并比較積分高低,積分較高且積分大于4者歸為該類,如積分均小于4者則剔出該病例。結果第1類23例,第2類22例,第3類19例,第4類18例,第5類46例,共128例,剔出95例。
2.6 證型分布情況
(見表3)表3 多發性硬化證型總體分布情況(略)
由表3可見,128例納入病例常見證型分布情況為:氣血兩虛、經氣不利>瘀阻經絡>濕熱阻絡>陰虛絡阻>肝風內動、風痰阻絡。以氣血兩虛、經氣不利型最為多見,其構成比占35.9%。
2.7 多因素Logistic回歸分析
2.7.1 回歸分析方法
以歸類的類別作為應變量,分別賦值1、0(二分類),以聚類結果中不同類別癥狀體征及舌脈作為自變量,進行兩分類Logistic回歸分析,進入方程內變量的方法采用Forward LR法。因為這里的目的是找自變量對因變量的最重要影響因素,所以主要看優勢比(OR)。
2.7.2 回歸分析結果
瘀阻經絡證:舌紫黯的回歸系數=71.662,其OR=ln71.662=1.326×1031為最大值,所以認為舌紫黯為本型最重要的影響因素。濕熱阻絡證:苔黃膩的回歸系數=33.672,其OR=ln33.672=4.203×1014為最大值,所以認為苔黃膩為本型最重要的影響因素。陰虛絡阻證:脈細數的回歸系數=34.043,其OR=ln34.043=6.089×1014為最大值,所以認為脈細數為本型最重要的影響因素。肝風內動、風痰阻絡證:肢體抽搐的回歸系數=237.134,其OR=ln237.134=9.685×10102為最大值,所以認為肢體抽搐為本型最重要的影響因素。氣血兩虛、經氣不利證:脈虛的回歸系數=150.935,其OR=ln150.935=3.551×1065為最大值,所以認為脈虛為本型最重要的影響因素。
3 討論
MS臨床表現復雜多樣,目前關于MS的辨證分型有20余種,標準尚不統一,證名亦不規范。如孫氏等[5]依據臨床報道綜合分為5型:腎陽虛損型、肝腎陰虛型、濕熱浸潤型、氣虛血瘀型、脾胃虛弱型;劉氏[6]分為7個證型:濕熱浸型、風痰瘀痹型、瘀血阻絡型、氣虛血瘀型、肝腎虧損型、脾胃虛損型、腎陽虧虛型;陸氏[7]分為4型:肝腎陰虛型、脾胃虛弱型、血瘀型、濕熱型;樊氏[8]將該病的治療分為發作期與緩解期,發作期分為2型:風邪入絡、痰瘀痹阻型,風中臟腑、痰瘀閉竅型;緩解期辨證為肝脾不足、痰瘀留著證及督脈虧損、痰瘀阻絡證;周氏等[9]治療59例患者,分為肝腎陰虛型(40例)及陰陽兩虛型(19例)。造成這種狀況的主要原因為中醫四診資料收集不規范,主觀成分過多,辨證診斷標準主觀性強,多來自個人經驗,且缺乏大樣本的臨床調查。這種不規范性嚴重影響了中醫治療本病的臨床應用及療效,因此,建立MS中醫辨證分型標準顯得迫切需要。
本研究根據收集已經確診為MS患者的癥狀體征聚類結果,參照《證素辨證學》[4]辨證標準,歸納得出本病病位在經絡,病性為瘀血、濕熱、陰虛、風痰、氣血兩虛等。經絡是溝通內外、聯系上下、運行氣血、輸布營養、協同完成臟腑功能、維持機體生命活動的通道。結合影像學對多發性硬化病位的診斷,我們可以理解MS的中醫病位主要在于腦絡和髓絡,涉及全身經脈和絡脈。瘀血、濕熱、風痰阻滯導致經絡不通而痹阻,陰虛、氣血虧虛導致經脈失養而澀滯,故而出現肢體無力、抽搐、視物模糊、二便異常、肢體麻木不仁或奇癢,腰、腹、背等部位出現束帶感等。本研究歸納出來的5個證型是針對已經確診為MS患者的中醫辨證分型,故未將病程、病變部位、使用激素與否、頭部影像改變、腦脊液檢測結果等納入統計,今后將進一步深入研究。
參考文獻
[1] McDonald W, Compston A, Edan G, et a1. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis:guidelines from the international panel on the diagnosis of multiple sclerosis[J]. Ann Neuro1,2001, 50:121-127.
[2] 徐迪華,徐劍秋.中醫量化診斷[M].南京:江蘇科學技術出版社,1997.1.
[3] 朱文鋒.常見癥狀中醫鑒別診療學[M].北京:人民衛生出版社,2002.1.
[4] 朱文鋒.證素辨證學[M].北京:人民衛生出版社,2008.36-83.
[5] 孫 怡,楊任民.實用中西醫結合神經病學[M],北京:人民衛生出版社, 1999.324.
[6] 周俊亮.多發性硬化中醫治療的分型與療效[J].中國臨床康復,2005, 9(17):188.
[7] 陳金雄,李智文.陸曦教授治療多發性硬化經驗[J].中國中醫急癥, 2007,16(10):1228.