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【關鍵詞】腫瘤血管抑制因子綜述
近年來中藥或有效成分抑制腫瘤血管生成研究非常活躍,也具有明顯的廣度和深度。
1中草藥研究動態
1.1去甲斑蝥素范躍祖等觀察了去甲斑蝥素(NCTD)對膽囊癌腫瘤血管生成的抑制作用及其機制NCTD可有效抑制、破壞膽囊癌腫瘤血管生成,進而抑制膽囊癌的增殖與生長。其機制可能與NCTD誘導血管內皮細胞凋亡、直接破壞血管內皮細胞、改變血管內皮細胞PCNA/凋亡比、下調血管生成因子VEGF、Ang2和上調血管抑制因子TSP、TIMP2表達有關[1]。
1.2小檗堿小檗堿(berberine)為黃連(毛茛科植物)、黃柏等(蕓香科植物)植物的一種生物堿,作為抗菌藥已有悠久的歷史。初步研究表明它在體內、體外對多種腫瘤細胞具有較強的抑制和殺傷作用[2]。婁金麗等研究小檗堿對bFGF活化人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)增殖、細胞周期及細胞凋亡的影響,探討其對腫瘤新生血管形成作用的機制。方法:MTT法檢測小檗堿對bFGF活化HUVEC的增殖作用;流式細胞儀檢測用藥后細胞周期的變化;激光共聚焦掃描顯微鏡下觀察藥物對細胞形態、細胞內鈣的影響;流式細胞儀檢測小檗堿對細胞凋亡的作用。結果:小檗堿能明顯抑制bFGF活化的HUVEC增殖,且存在劑量依賴關系;使細胞在G0G1期的比例明顯增多;使細胞核濃縮、甚至裂解成碎塊,同時使細胞內鈣增多;并誘導活化HUVEC發生細胞凋亡。結論:小檗堿可能通過將bFGF活化的HUVEC細胞周期阻滯在G0G1期,抑制活化HUVEC的增殖;誘導活化HUVEC細胞發生凋亡等機制,阻止新生血管形成,發揮其抗腫瘤作用[3]。
1.3白藜蘆醇白藜蘆醇是廣泛存在于葡萄、花生和多種藥用植物中的一種多酚類化合物,目前至少已經在21個科,31個屬的72種植物中發現了白藜蘆醇。早期研究發現,白藜蘆醇具有保護心血管,調節血脂、抗病原微生物、護肝等多種生物學作用。自從Jang等于1997年系統報道了白藜蘆醇的抗腫瘤作用后,迄今已發現白藜蘆醇能通過多種途徑抑制腫瘤細胞的起始,促進,發展三個階段,而且可以抑制腫瘤血管形成。1.對內皮細胞的作用,能夠直接抑制血管內皮細胞的增生,遷移及誘導其凋亡,從而抑制血管的生成。2.對血管生長因子及受體的調控,可以通過下調各種血管生成促進因子及受體的水平,近而抑制血管的形成。3.對基質金屬蛋白酶(MMP)的影響,白藜蘆醇能夠直接抑制MMP2的表達及活性,同時體外實驗發現白藜蘆直接抑制HUVEC細胞分泌MMP2溶解明膠的活性,從而抑制細胞的生長,管形的形成.4.抗凝作用,研究表明,白藜蘆醇可以通過抗凝作用阻止血管的生成。5.對黏附分子的影響,白藜蘆醇抑制腫瘤壞死因子(TNF)激活的人HUVEC和人單核細胞產生ICAM1及VCAM1,降低細胞之間的黏附能力。6.對環氧化酶的影響,白藜蘆醇使腫瘤組織環氧化酶2(COX2)MRNA的表達減少,從而抑制腫瘤的血管的形成。7.對INOS的影響,研究表明白藜蘆醇通過抑制巨噬細胞中脂多糖誘導的NFKB而減少胞質蛋白穩定的MRNA水平[4]。
1.4姜黃姜黃主要活性成分是姜黃色素和揮發油,具有抗炎、抗氧化、降血脂和抗腫瘤等多種作用。近年來,姜黃活性成分的抗腫瘤作用引起了廣泛關注。姜黃素、脫甲氧基姜黃素和雙脫甲氧基姜黃素是姜黃中的三種主要色素,混稱姜黃色素。李劍明等研究證明,3種姜黃色素單體能夠抑制內皮細胞生長,表明抑制血管生成是其抗腫瘤的主要機制之一[5]。
1.5逆癌酮以往研究發現丹參酮具有抗腫瘤作用。逆癌酮是以丹參酮為主要成分的中藥制劑。作者以逆癌酮對A549細胞系和PLA801D細胞系惡性表型的逆轉作用研究結果表明,在體外狀態下,逆癌酮可下調腫瘤細胞VEGF、CD44V6的表達水平,上調PLA801D細胞的nm23H1的表達水平。提示逆癌酮有抗腫瘤血管生成效應[6]。
1.6海參實驗研究證實,海參的活性成分具有抗凝血、抗腫瘤、增加免疫力及抗病毒等作用。胡人杰等發現海參與可的松合用有極為明顯的抑瘤增效作用。肝素與可的松合用具有腫瘤血管生成抑制作用,而海參的化學結構、生物活性與肝素有相似之處,故推測海參與可的松合用能抑制腫瘤血管生成[7]
1.7烏三顆粒烏三顆粒主要功效為益氣養陰、軟堅散結。石錦萍等進行了烏三顆粒對腫瘤新生血管形成干預的研究。作者采用免疫組化染色法、病理彩色圖像定量分析法,對小鼠S180肉瘤組織進行了MVD、VEGF、bFGF表達的檢測。結果顯示,烏三顆粒能明顯下調MVD、VEGF、bFGF的表達,表明烏三顆粒對腫瘤血管生成有明顯的干預作用,這可能是烏三顆粒抗腫瘤的重要機制之一[8]。
中國-1.8人參皂苷Rg3人參皂苷Rg3是中藥人參中的四環三萜皂苷,其分子式為C24H72O13。研究表明,人參皂苷Rg3體外對小鼠腹水肝癌細胞(MM1)、黑素瘤B16FE7細胞、人小細胞肺癌細胞(OC10)和人胰腺癌細胞(PSN1)的浸潤具有較強的抑制作用。人參皂苷Rg3對高轉移性小鼠黑素瘤B16FE7細胞肺轉移及Balb/C小鼠結腸癌細胞肺轉移具有抑制作用。其抗腫瘤轉移機制與其抑制腫瘤細胞浸潤、黏附和抗血管生成的活性有關[9]。中國
1.9大豆異黃酮選用人乳腺癌細胞株MCF7裸鼠異種移植,探討大豆異黃酮及其主要有效成分金雀黃素對人乳腺癌細胞裸鼠移植瘤生長及其血管生成的影響,通過觀測移植瘤的重量、出瘤時間、成瘤率,同時,應用免疫組化技術觀察MVD。結果顯示,腫瘤組織內可見形態不規則,且無明顯管腔的新生血管,血管分布以腫瘤組織的邊緣處為多見,各組微血管計數金雀黃素組最少,出瘤時間及成瘤率各治療組都明顯減少,以金雀黃素組最為明顯,其次是高黃酮組和低黃酮組。根據實驗可以看出,大豆異黃酮的主要有效成分金雀黃素能減少腫瘤血管生成,從而抑制裸鼠移植瘤在體內生長[10]。
1.10鯊魚軟骨提取物近10年來,不同的實驗室從不同的鯊魚軟骨中獲得了相對分子量大小不一、生物活性也有差異的鯊魚軟骨血管生成抑制因子(SCAIF)。它們都具有抑制血管生成的生物活性和對荷瘤小鼠的確切抑瘤效果。2000年和2001年,有學者從我國沿海鯨鯊軟骨中提取分離子兩種高度純化了的血管生成抑制因子SCAIF1和SCAIF80,它們對內皮細胞的增殖與遷移具有顯著抑制活性。對雞胚尿囊膜血管生成也有明顯抑制作用,并且均呈劑量依賴關系[11]。
2結語
綜上所述,筆者認為:“血瘀”血管內皮細胞損傷血管內皮細胞增殖腫瘤血管生成,這其中存在著互為影響的內在聯系。活血化瘀藥物通過修復血管內皮細胞損傷,抑制其增殖,可能有效改善組織缺血缺氧的"血瘀"狀態,而消除腫瘤新生血管生成的條件,在血管形成前期阻斷腫瘤病變進一步向惡性發展。加強活血化瘀與惡性腫瘤血管生成調節因子關系的研究,對明確不同類型的活血化瘀治療腫瘤的適應證,篩選更具針對性和有效性的抗腫瘤血管生成的活血化瘀方藥,探索活血化瘀治療惡性腫瘤的機制等都具有較大的意義和指導作用。
【參考文獻】
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關鍵詞:藥學教育;實習;流程;藥房
隨著藥學服務理念的提出,負責藥品使用的藥學工作模式,即醫院和社會藥房的藥師工作內容發生了重大變革。藥師們不再只是發揮簡單的調劑職能,實際上藥師在監測藥物治療中發揮著越來越多的作用,尤其在藥物不良反應事件的監測和報告上發揮作用。這一變革對藥學專業教學內容和模式產生了新的需求。特別是畢業前實習階段的教學關系到藥學教育改革的成效。
藥學本科畢業生面向藥品的政府管理、生產、流通、使用環節,隨著社會的發展,其它非公有制醫療機構及藥學相關行業如健康、保健、康復、咨詢、保險業等崗位也成為藥學畢業生就業的領域。據不完全統計,1994年-1998年全國藥學專業的本科畢業生,只有10%的留校或者繼續深造,8%的在科研院所和藥品檢驗所,有高達36%的畢業生到醫院藥房工作,19%的在制藥企業,10%在醫藥流通企業。1999年和2000年到醫院藥房工作的畢業生比例有所下降,為24%左右,制藥企業上升至28%,醫藥流通企業14%,留校或者繼續深造仍占11%。可見本科畢業生在醫院藥房工作的比例較大。如何規范新形勢下藥學本科生在醫院藥房的實習流程,培養出能勝任藥品使用崗位工作的合格人才成為當務之急。
一、全面了解工作流程
在我國現行的職稱評審體系中,本科生畢業后工作1年即可參加考試,考試通過后可獲藥師資格。因此,本科生在實習階段應該對醫院藥材科有全面的了解并且熟悉工作流程。在工作1年后才能達到藥師的要求和能力。按醫療機構的藥師應具備的能力的要求,實習期間應該達到的目的有以下幾點:熟悉門診、急診病區藥房、藥學信息與藥品咨詢服務等部門的職責、工作內容、工作程序和各崗位職責。初步掌握藥品采購、供應管理等程序和技術要求;品、、醫療用毒性藥品管理;藥學信息與藥品咨詢服務等。了解腸道外營養液和危害藥物靜脈用藥調配室崗位職責;常用藥品的通用名稱、藥理作用、臨床應用、用法用量及注意事項;常用有效期藥品的管理;藥品分類管理的原理與相關政策規定;醫院一般常用制劑的配制,主要設備;合理用藥原理和安全性監測方法,初步懂得用藥失誤的預防;初步了解臨床藥物治療方案設計與評價的能力;個體化給藥方案;臨床藥動學與生物利用度研究;具有對藥物進行調研與分析,提出改進意見的知識。
二、合理安排實習時間
我校藥學院實習時間從1月份開始,5月份結束,除去春節放假,論文答辯等,共計15周實習時間。還有一些學校從11月份開始到第二年的3月結束,除去春節放假,共計14周,余下的時間用于找工作。在80~90年代藥學本科生實習時間一般為1年,現在各個學校的安排不盡相同。作者在實際帶教中發現,本科生實習時間應為1年,實際上最后1年的下學期大多數學生要找工作,找到工作后某些用人單位要求到本單位實習,有相當一部分學生需要轉實習點,要留一部份時間給學生自由支配。因此,有效實習時間大約24周,學生才能了解藥房所有工作。
三、建立規范的實習流程
3.1滲透職業道德教育。
第1天進行職業、職業道德教育,這方面的內容在課堂上接觸較少,沒有專門的講解。在帶教實習中發現,學生對于今后的工作去向,工作涵蓋的內容沒有一個總體的概念,對于自己的愛好以及今后的發展方向非常模糊,沒有真正地理解藥房的工作性質,看不起藥房工作等。因此,我們安排4個學時進行工作方向的講解。
職業道德在實習階段應該涉及,這些東西不學習,學生一般沒有警戒線,在日后的工作中在人事關系以及醫患關系的處理上會出現偏差。我院的藥學部規模較大,藥學專業的大部分內容都有涉及。我們編制了包括藥學科研,藥品生產、供應,藥房工作四個部分的職業道德規范文件,給學生進行集中講解4個學時。[]
3.2全面了解實習內容。
第1~5周,5周時間主要是了解整個藥材科的工作情況。分別到門診、病房藥房,藥庫,藥檢,制劑室各個部門進行輪轉,每個部門約1周。在各個部門熟悉相關法律、法規、行業標準、各個部門的規章制度等。了解日常工作情況,流程。在帶教老師的安排下進行一些雜務工作,以幫助熟悉部門的工作內容。
3.3加強深度實習。
第6~13周,經過上一階段的實習,學生對藥物制劑、檢驗、供應以及藥品使用的過程有了了解。我們根據學生的愛好結合今后的工作方向,學生自己選擇本階段的實習部門。門診、病房藥房實習進度:第6周,了解處方、醫囑管理程序,繼續熟悉藥品名稱及閱讀藥品說明書。第7、8周,跟隨帶教老師調配處方、擺藥。第9周,跟隨急診窗口帶教老師學習處理日常事務以及毒麻的管理第10周,跟隨藥師進行處方分析,學習審核處方。第11周,跟隨藥師窗口發藥,學習對患者的用藥指導。第12、13周,收集藥房日常工作以及對出現問題的記錄和相關數據,為下階段的總結做準備。藥房相關的選題包括很多內容,比如:藥品不良反應如何收集、分析;藥品庫存管理;退藥分析及對策;處方常見錯誤分析等。
制劑室實習進度:第6周,熟悉藥品GMP管理程序及要求。第7、8周,跟隨帶教老師配制外用制劑。第9、10周,跟隨帶教老師配制口服制劑。第11、12周,跟隨帶教老師制備中藥制劑。第13周,熟悉常用技術操作規程、崗位職責,填寫各種登記表格,了解醫院制劑主要設備的工作原理、操作與養護。藥檢室實習進度:第6周,熟悉藥典中各種制劑通則要求。第7周,跟隨帶教老師按制劑通則檢測制劑、原料。
第8、9周,跟隨帶教老師學習中藥材薄層鑒別方法。第10周,跟隨帶教老師學習藥品含量紫外測定方法。第11周,跟隨帶教老師學習藥品含量高效液相測定方法。第12、13周,跟隨帶教老師學習藥品含量高效液相測定方法的建立。
實驗室實習進度:在實驗室是從事科學研究的部門,一般是有科研課題的帶教老師指導學生進行課題的部分研究。帶教老師應該選擇課題中的基礎部分,帶學生一起從實驗設計開始,實驗材料的準備,開始實驗,實驗記錄的書寫,數據的整理,數據統計,總結,撰寫論文。實驗內容應盡量簡單,在規定時間內能夠完成,以便學生對整個科學研究的過程有系統了解。
3.4實結。
第14~15周,總結實習內容,寫出相應的論文。
四、小結
4.1實習中灌輸本科生從事基礎工作的思想。
隨著我國高等教育的發展,本科教育的逐漸普及,本科畢業生也越來越多,80、90年代一些本應由本科畢業生從事的基礎工作由于沒有足夠的人員而不能滿足需求。雖然未經過學歷教育的人員培訓后也能上崗從事這部分工作,但是在基礎工作中發現問題,具有研究問題的思路和采取行動上有所欠缺,而且在遵守規范上,如果不能理解規范的意義,依從性相對會差一些,這些能力只能在實習中培養,從基層工作中發現問題,尋找解決問題的方法,逐漸自我發展。
4.2帶教的方法應多樣化。
實習的帶教必須有一定的形式,否則實習生變成了打雜工,學習階段的基礎知識沒有在實習中使用,實習中又沒有學到新的知識。實習的學習形式可以多樣,如:基于問題導向教學法,設計工作中常見的問題,引導學生尋找解決辦法。小組情景討論方式,模擬進行病例的藥物治療,設計病例,選擇使用的藥品。
按照上述流程我科培養了3屆畢業生,在培養過程中對流程進行了不斷的修訂。由于社會的發展,行業的規范,消費者需求的轉變,對從業人員工作能力的需求不斷改變,本科教育也要隨之轉變,特別是實習階段是對所從事行業的基本素質和能力的培養,應給予足夠的重視,要規范化。
參考文獻:
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胡晉紅,石力夫,蔡溱,全山叢,孫華君。適應藥學模式的發展,探索本科生實習改革[J].藥學服務與研究,2003;3(1):16-19.
關鍵詞:食品加工與安全領域 碩士論文 質量 思考
我國《專業學位設置審批暫行辦法》中指出:將專業學位人才培養目標定位于培養具有特定職業背景的高層次專門人才。食品加工與安全領域農業推廣碩士是與農業生產、食品加工及安全監管等方面相聯系的專業學位,是以發展現代農業和食品產業為宗旨,為企事業單位和管理部門培養從事生產、開發、質量控制、分析檢驗等技術與管理方面的應用型、復合型高層次人才。本文試圖分析食品加工與安全領域專業碩士在培養過程中,完成的學位論文中存在的主要問題,以探討提高食品加工與安全領域專業學位論文質量的方法與途徑。
1.食品加工與安全領域專業學位論文中存在問題
1.1選題缺乏應用特色
從食品加工與安全領域專業的培養目標來看,是為了培養企事業單位和管理部門從事生產、開發、質量控制、分析檢驗等方面的應用型、復合型高層次人才。但從目前食品加工與安全專業學位論文選題來看,大部分仍是是以學術型研究為主。其原因是大部分導師具有較多的研究課題,但具體實施人員不足,因此需要專業型研究生參與并通過學位論文來完成,使得對其論文的指導仍偏重于學術指導,不少論文仍沿用了學術學位論文的選題標準,直接造成了應用型研究生論文的過于學術化。
專業學位論文選題大多由校內第一導師直接決定,研究生負責論文的實施過程,而校外第二導師多數僅作為一種形式,很難對研究生論文的完成提供足夠的建議,因此造成論文缺乏與食品生產、新設備研制與開發、技術推廣和管理實踐問題的有效結合,無法體現出專業型碩士注重與實踐相結合的目標。此外,部分(在職)研究生所從事專業與目前食品加工與安全領域專業對口性不強,也造成了其對整個論文深度把握不夠,內容缺乏生產應用特色。
1.2研究手段相對缺乏
從食品加工與安全領域學位論文內容來看,其研究手段多數相對簡單。論文中對技術指標的主觀評價方法(如感官評價法)應用較多,而化學分析和數據統計分析方法應用較少;應用常規手段進行理化指標分析的內容較多,利用先進儀器或方法揭示內在科學規律的研究較少。由于研究手段相對缺乏,造成論文研究內容水平較低,即使部分研究內容具有一定應用價值和推廣前景,但不少成果的認知度卻大大遜于學術型論文。
1.3工學矛盾影響論文質量
食品加工與安全領域非全日制研究生,絕大多數時間是在原單位邊工作、邊學習,其既是工作人員又是學生,具有明顯的職業性和實踐性,這個特點使得研究生有機會直接接觸實際,進行論文研究及撰寫工作,但同時也造成了嚴重的工學矛盾。目前,食品專業學位在職研究生主要來自質量及衛生檢測機構、食品加工企業、科研與教學單位,他們大多是原單位的技術研發、工藝控制或教學科研骨干,在讀期間其經濟利益、職稱晉升等與原單位緊密掛鉤,因此在完成論文同時,還得承擔本單位的工作任務。當工作需要時,學習便成為次要,因此較大的工作壓力嚴重影響了學位論文的質量。
1.4論文整體質量較差
文獻綜述能力不高。(1)整段摘錄,明顯缺少對文獻內容的整理與再吸收;由于每個人的表達方式風格迥異,整段摘錄造成語言可讀性較差、表達突兀,且存在剽竊之嫌。(2)文獻表述不當,歪曲原文報道內容,片面追求、夸大本研究的新穎性及原創性,缺乏嚴謹的學術性。(3)文獻現狀把握不清,無法全面表現該方向的研究進展、存在問題及解決問題的主要技術等。論文規范性較差。學位論文和科技論文都有規定的形式,便于交流和保證論文可讀質量。但部分專業學位論文存在繁簡不當、重點不突出;大篇幅文獻綜述充數、研究內容過少;圖表、文字編排不當,引文不規范等。論文內容提煉不夠。食品加工與安全領域學位論文注重成果的實際應用效果,即使很多論文結果具有較高實踐意義,但對試驗結果的規律性發現和提煉不夠,除單純地描述實驗現象、羅列數據之外,較少從理論上進行仔細的分析和探討,較難做到以理論知識指導生產實踐。
2.提高食品加工與安全領域專業碩士論文質量的幾點思考
2.1加強導師團隊建設,充分發揮“雙導師制”作用
導師在研究生培養過程中起主導作用,是保證學位論文質量的關鍵。食品加工與安全領域專業導師隊伍的建設,著重考察導師生產實踐能力,遴選應打破單位和地域限制,注重從國外引進優秀人才、從企業選聘生產一線人才、從社會上選拔優秀實踐兼職導師。導師素質和責任心是學位論文質量的重要保證,導師在學生選題及論文指導上,可堅持指導方式上的“雙導師制”,即由校內導師根據食品企業生產實際情況,在深入了解加工技術和工程管理方面實際需求的同時,與校外導師共同指導研究生選擇既緊密聯系生產、又適合于研究生獨立完成難度和范圍適中的課題,并盡量與導師學術專長和研究方向一致。校內、外導師與研究生定期溝通,商討選題、查閱文獻資料,確定研究方案等;建立校外導師對食品專業學位論文的實際指導機制,發揮校外導師實際生產研究的優勢。
2.2加強研究生培養環節的監管
食品加工與安全領域專業學位論文研究過程中,應充分發揮各方面對論文質量的監督和促進作用。(1)課程設置管理。著重體現學科間的滲透性、融合性及跨學科性,加大方法論課程和選修課比重。(2)教學方式多樣化管理。改善傳統“填鴨式”的教學方式,實施多樣化教學模式改革。(3)督導管理:成立督導組對導師教學進行檢查,同時發揮研究生的評教作用。(4)加強實踐管理。積極聯系研究生培養基地,增強研究生社會實踐能力,實現學位論文研究與社會實踐的有機結合。(5)由導師團隊參加研究生的論文開題報告、中期檢查、實踐指導及答辯環節等,嚴格對照培養目標、培養計劃檢查落實,防止培養環節形式化。(6)研究生管理實行“彈性學制”,以學分制為基礎,依據學習情況實行彈性學制,鼓勵潛心做應用型、高質量學位論文。(7)研究和實踐定期匯報。要求學生每月(或每周)寫出工作總結及下一步計劃,定期與導師交流工作進展和存在問題。(8)加強科學道德和學風建設教育。引導研究生遵守學術規范、堅守學術誠信、完善學術人格,摒棄學術不端行為。(9)研究生日常管理規范化、制度化,減少管理環節,不斷提高管理效率。(10)研究生須完成培養方案規定所有環節,方可申請參加學位論文答辯。
2.3嚴格把關開題報告和中期考核
食品加工與安全領域學位研究生多數在單位獨立完成論文,其開題報告在此后的研究工作中的作用尤為重要,因此絕不可走過場,必須嚴格把握選題、開題報告關。研究生在開題前,必須查閱大量文獻,并進行必要的預備試驗,并針對性的進行生產實地調查,明確研究重點。研究生在完成課程學習、明確研究方向、收集資料和調查研究基礎上,由導師協助制定出課題研究方案及路線,編制出較為完善的開題報告。開題檢查應邀請校內外(5名以上)有關專家進行論證,充分發揮專家組的智慧和經驗,集思廣益,對選題的合理性、可行性和實現措施及計劃作出分析、評判,并提出建設性意見,使選題在原有基礎上更趨于科學和完善。開題檢查組重點審核論文選題內容的實際效果,是否符合生產實際需求,是否具有實踐普遍性等,避免因選題不當導致論文難以如期完成、工作盲目和簡單重復現象的發生。
開題報告后,研究生正式進入論文研究階段,這一階段任務重、難度大、問題多,因此,學位論文中期考核是保障學位論文質量的一個重要措施。首先,要求研究生論文中期檢查時間,應在完成論文開題后的半年左右進行,研究生必須按時提交論文中期研究報告。中期考核的實施由所在院系具體負責,組成評價考核小組,對研究生論文進展、階段性成果、存在問題、與預期目標的差距等進行評價,考核成績計入研究生檔案。建立嚴格的中期檢查制度,有利于學科組及導師及時發現論文研究中存在的問題,以便控制實驗進度,把握課題研究方向,又有助于研究生及時總結和分析前段時間的研究情況,明確以后的研究方向,對于論文的順利完成和質量保證具有承上啟下作用。
2.4嚴格審核學位論文質量
對于食品加工與安全領域學位論文的質量審核可從以下幾個方面開展:(1)論文規范。論文的外在質量即論文格式的規范性,規范的學位論文格式要求具有一個完整的體系,包括:論文封面、扉頁、論文使用授權說明、中英文摘要、目錄、主要符號表、正文、參考文獻、致謝、獨立完成研究工作的聲明及附錄等部分;此外,要求論文表述條理清晰、文筆流暢、書寫格式及引用規范等。(2)論文選題。要求應來源于生產實際,重點針對食品加工、貯藏及運輸過程中存在的關鍵問題,具有一定生產背景和應用價值。(3)文獻綜述能力。要求具有一定的文獻閱讀量,能夠反映本方向或相關領域最新理論和應用情況,且具備較強綜合分析能力。(4)研究方法和手段。要求論文體現作者較為全面掌握論文選題所涉及的科學技術的現狀,綜合運用現代科學理論、方法和技術手段解決所研究的問題。(5)研究結果效益。要求研究結果有一定的創新性,產生一定經濟、社會或生態效益,或是有潛在應用價值。(6)論文必須是基于一定工作量的實驗研究或調查研究,綜述性論文不得作為學位論文。
2.5改進論文盲審方式及評價標準
專業學位論文盲審專家遴選應在相應領域內領先的教授、副教授中選擇。盲審專家初步確定后,可由研究生管理部門與相應院校的研究生管理部門聯系,征得專家同意后,最終建立盲審專家庫,嚴格杜絕論文評閱過程中的人情現象。論文評閱意見書中應附帶一個量化詳細的評分表,確定若干個評分指標及相應的評分標準,并提供文字表述的評審意見。這種方式既能對論文的優缺點給出全面準確的評價,又方便對多篇學位論文進行橫向比較。
3.結束語
食品加工與安全領域專業學位加入我國學位培養體系以來,極大推動了我國復合型、應用型高層次人才培養工作。對于該領域研究生論文質量的改善,需研究生培養部門、導師、任課教師和教育管理者的共同努力,為研究生提供全面的綜合素質教育和現代管理模式,加強對農業推廣碩士的規范化管理,進而推動農業推廣碩士專業學位不斷向前發展。
基金項目:浙江海洋學院研究生教學項目“雙導師制與校外基地對研究生能力提高的研究”(11131064111)。
關鍵詞:企業研究生工作站;醫學研究生;產學研合作;機制
中圖分類號:G641 文獻標志碼:A 文章編號:1674-9324(2017)05-0154-02
根據《湖北省中長期教育改革和發展規劃綱要(2011-2020年)》精神,湖北省自2013年至今批準建設了一批省級研究生教育創新基地和研究生工作站。我校與宜昌人福藥業有限責任公司聯合組建的研究生工作站于2013年8月獲批為湖北省研究生工作站,經過三年的建設,研究生工作站在新產品開發和人才培養工作兩方面展現了其優越性:一方面可以將企業工程問題凝練為科學研究課題,高校與企業合作攻克技術難題,進行新產品開發;另一方面,企業為研究生提供研究設施和實踐指導條件,開展人才培養和培訓工作,成為高層次科研應用型人才培養的重要途徑[1]。
三年的運營證明,研究生工作站這種產學研相結合的培養模式,使學生、學校和企業三方受益,促進了研究生教育的發展,是一條研究生教育的新路,也可以融合科技發展和企業運營,解決產學研的制約因素[1]。企業研究生工作站的設立,使企業工程問題成為研究生的畢業論文研究課題,既幫助企業攻克技術難題,進行新產品開發,又完成了學業;另一方面,研究生在設站企業中進行論文工作,能接觸企業運營管理,了解現代企業制度。因此,研究生工作站的建立,既能充分發揮高校的人才與科技優勢,更重要是的培養了解現代企業運營的科技人員,是解決科技成果轉化“最后一公里”問}的途徑之一。
醫學研究生中的基礎醫學、藥學專業的研究生論文研究多涉及現代生物醫藥領域,醫學生接受了五年系統的臨床醫學或四年藥學的專業訓練后,在生物醫藥研究領域較之純生物背景的研究生更貼進于生命健康與臨床問題。他們進入企業研究生工作站后,面對醫學、生物醫藥、企業運營三種專業交叉,面對高校研究生導師、企業兼職導師、企業管理者三種老師,與原來單純的實驗室環境相比,接受的資訊與理念沖擊更加復雜。本文以我校運營三年的湖北省研究生工作站為例,就新時期醫學背景研究生進入企業研究生工作站,培養具備醫學背景的、從事醫藥研發工作的創新型研究生的問題進行了探討。
一、生物醫藥企業建立研究生工作站的重要性
以基因工程、細胞工程、酶工程、發酵工程為代表的現代生物醫藥是一項投資大、附加值高、風險大的高科技產業。在近20年的發展中受到了全球科技界和企業界的關注,并有許多專家認為21世紀將是生命科學的世紀。我國是一個擁有13億人口的發展中大國,社會經濟發展方式和人民生活方式已經并將繼續出現深刻的變化。我國人口基本代表了東方人群的主要結構,適應中國人群的醫藥產品,其國際市場也是巨大的。因此,我國生物醫藥產業未來必然是重要的和龐大的,必然對未來經濟社會產生重大影響,可能成為繼信息產業之后的一個新的領頭產業。
生物醫藥產業的發展具有“周期長、風險大”的特點,而在我國還面臨兩個重大的制約因素:一是我國長期以來落后的科技發展水平和薄弱的技術儲備的限制;二是我國長期以來落后的產業發展水平和薄弱的管理經營能力的限制[2]。為了克服科技發展和企業運營兩方面的局限,上世紀80年代,美國運用“硅谷”的經驗在舊金山建成了世界一流水平的“基因谷”,集中了在生物醫藥領域享有聲譽的大學(加州大學巴克萊分校、舊金山分校、戴維斯分校、圣克魯斯分校和斯坦福大學),為現代生物醫藥產業的發展建立了充分的教育和科研基礎,成為“基因谷”的人才源。
借鑒發達國家成功的模式,我國在校企聯合、產學研結合的基礎上,針對高校以高端人才教育為主的現實,開展了研究生教育創新基地建設。研究生創新基地建設可以整合社會資源,發揮高校、企事業單位科研隊伍、實驗設備、信息資料等方面的優勢,實現資源共享;充分體現服務地方經濟建設和社會發展的功能,在提升生藥醫藥整體技術能力,提升核心競爭力的同時,培養出一批既懂研發,又懂企業運營的復合型高端人才。
二、基本架構
為聚合高校、企業、社會三方的資源,滿足技術研發和人才培養的雙重要求,必須建立一套行之有效的管理機制。由企業研發中心主任與高校研究生管理負責人組成領導小組,對進站研究生的學習和導師的帶教工作進行總協調;以項目為抓手,課題組負責人牽頭協調企業兼職導師(企業研發人員)、高校導師、進站研究生的三方面力量。
三、學生管理及激勵
企業研發中心負責進站研究生的日常管理,研究生的培養目標必須貫徹全面發展的方針,特別要注重研究生綜合素質和解決重大科學關鍵問題的實踐動手能力、溝通交流能力和創新能力的培養;由各個研發項目確定研究生的研究方向;研究生在工作站選修一定量的課程,高校認可研究生在工作站所修的課程學分;按不同的研究方向制訂研究生的個性化培養計劃;研究生的薪酬采用“基本助學金+學校獎學金+研發獎金”發放方式。基本助學金由工作站統一制定,研發獎金根據績效和導師課題完成業績進行發放。
四、師資準入機制
企業兼職研究生導師的遴選要求熱愛研究生教育事業,熟悉高校研究生教育的有關政策和要求,治學嚴謹,能教書育人、為人師表,有足夠的時間和精力指導學生。一般要求:①年齡不超過55周歲,具有副高以上職稱;②承擔過三項(含)以上的企業研發項目;③近三年以第一作者或通訊作者發表中文核心期刊論文3篇(含)以上。
五、工作站全程參與研究生的培養過程
企業研究生工作站兼職導師和技術人員除在工作站內部進行學術例會和試驗進展匯報外,應不定期地前往高校以評審專家的身份參加研究生的論文開題評審、論文中期檢查、預答辯評審、論文評閱、畢業答辯評審等培養環節,作為講演者參加研究生的學術論壇活動。
六、面臨的問題和解決辦法
企業研究生工作站重視研究生的科研能力培養,但很難提供人力來支持進站研究生的德育工作,加之研究生進入企業工作站后有人員分散、組織化程度低的特點,使德育工作出現斷層。
企業兼職導師和技術人員雖然在產學研結合、注重研究生的研發能力上是強項,但畢竟沒有受過正規的師資培訓,在高等教育學、教育心理學等方面缺乏相關理論知識和實踐培訓,指導研究生時不注意方式方法,容易造成師生關系不融洽、師生間容易產生對立情緒,缺乏和諧的育人氛圍[3]。因此必須開展企業研究生工作站兼職導師的教書育人能力培訓,特別是加強對研究生的德育工作,為此將企業黨支部的工作延伸至入站研究生的黨支部或黨小組,實行組織活動在工作站,組織發展在高校的“兩條腿”走路的辦法,收到了良好的效果。
七、結語
“紙上得來終覺淺,絕知此事要躬行”。實踐是培養人才最有效的途徑,通過在企業的實踐,研究生們形成了“研以致用”的觀念,成為高校和企業聯合進行產學研的紐帶。開展研究生教育創新基地建設是適應新時期研究生教育培養機制改革,加強研究生教育工作的一項新舉措,對于實現創新驅動發展戰略具有重要的實踐意義。
參考文獻:
[1]蔣文春,劉仁桓,王振波.關于企業研究生工作站建設與學生培養的若干思考[J].中國教育技術裝備,2012,(30):13-15.
關鍵詞:臨床醫學;專業學位;教學管理
中圖分類號:G64 文獻標識碼:A
收錄日期:2014年9月25日
我國是從1998年開始試辦臨床醫學專業學位研究生教育,隨著臨床專業研究生招生的普遍發展,其規模也不斷加大,在不斷豐富醫學專業研究生培養層次,加大醫學專業優秀人才培養的同時,對于臨床醫學專業學位研究生的教學管理模式革新與優化也提出了新的要求。醫學科學學位強調對于醫學學術理論水平與實驗研究能力的培養,將培養目標設定為從事醫學基礎理論或應用基礎理論研究人員,側重其學術性,而臨床醫學專業研究生則要求在有限的培養年限內,強化其醫學職業性特征的培養方向,以培養高級臨床醫師為目標。本文聚焦到兩種醫學專業人才培養目標上的差異,以臨床醫學專業研究生培養的特殊性為切入點,探討對于臨床醫學專業研究生的教學管理模式優化方向。
一、設立臨床醫學專業學位的緣起
我國自1981年實施學位條例以來,醫學學位與研究生教育取得了很大成績,建立了學位比較齊全、學位授予質量能夠得到基本保證的學位授權體系,培養了一大批醫學碩士、博士。但同時也存在一些突出問題,主要是:不管是基礎醫學、臨床醫學,還是公共衛生與預防醫學、口腔醫學、藥學等,不同學科均授予醫學學位,存在名實不符的情形。即使是臨床醫學專業研究生,其研究方向也往往是針對生物醫學某個領域的一些科學問題,并不直接探討或解決臨床醫學的職業技能問題,許多畢業生“不會看病”、“不會開刀”,這些問題阻礙了醫學事業的進一步發展。為了促進我國醫療衛生事業的進一步發展,完善我國的醫學學位制度,更好地適應社會需求,1997年4月國務院學位委員會第十五次會議審議通過了《關于調整醫學學位類型和設置醫學專業學位的幾點意見》,決定設置臨床醫學專業學位。1998年2月,國務院學位委員會正式頒發《臨床醫學專業學位試行辦法》,并確定首批試點單位。至此,我國在臨床醫學一級學科把學位類型正式區分為“醫學科學學位”和“臨床醫學專業學位”。前者以培養科學研究能力為主;后者以培養臨床實際工作能力為主。這樣的劃分有利于對各種不同性質和不同職業背景的專門人才進行針對性的培養,有利于滿足社會對各類專門人才的選擇和使用,有利于國際上的對等交流與合作。
二、臨床醫學專業學位教學管理工作實踐中存在的問題
教學工作是院校教育的中心工作,教學管理是提高教育教學質量和整體辦學水平的重要保證。嚴謹而高效的教學管理是教學工作正常運行的基礎,科學合理的教學管理是提高教學質量的關鍵,并直接影響了教育目標的實現。然而,臨床醫學專業學位開展至今,雖取得了很大成就,但在日常的教學管理工作中仍存在一些問題。
(一)教學計劃分類管理缺乏保障條件。教學計劃管理是醫學院校教學管理工作的重要內容之一,主要是指教學計劃的實施和管理。教學計劃是整個教學環節中最基本、最重要的文件,是培養人才的總體設計和實施的藍圖,也是安排教學內容、組織教學活動及有關工作的基本依據。在臨床醫學專業學位教學管理實踐中,雖然針對不同類型學位研究生,教學管理部門制定了不同的培養目標、方案、課程體系等一系列教學計劃。而在實際情況中,由于兩種類型的研究生都是在一個相同的學習和實踐環境中,他們面臨著基本相同的師資條件,培養方案的實施也普遍類似,無論是學校的教學管理部門還是醫院的科教部門,很難真正針對不同的學位類型做到分類培養與管理。
(二)“考教不分”影響教學質量管理效果。教學質量管理是學生經過一定時間的學習后所達到的教育目標的程度。教學管理的核心就是質量管理。抓教學質量管理,就是要通過管理工作的全過程(包括質量控制、質量反饋),動員全員,進行全面質量控制。加強臨床能力的培養與訓練是臨床醫學專業學位培養的重點與核心,如何客觀、有效地對專業學位研究生的臨床技能進行考核與評價是保證專業學位研究生培養質量的關鍵。目前大多醫學院校都根據自身特點,制定了種類繁多的臨床技能考核體系,但隨著院校招生規模的擴大,院校往往只能將專業學位研究生的臨床技能考核交由培養醫院組織完成,作為質量監控的關鍵手段的臨床技能考核也往往由于“考教不分”而流于形式。
(三)教學資源管理需要合理配套。教學資源管理,其范圍大致包含:一是教學基本設施,如教室、實驗室、實驗設備、圖書館等的維護與管理;二是計算機、網絡資源等現代化傳播技術資源的維護與管理;三是臨床教學基地的管理。臨床醫學專業學位以培養技術精湛的高級臨床醫師為其目標,因此在其培養的整個過程中,必須突出臨床實踐教學環節,實現早臨床,多臨床,反復臨床,培養醫學生關愛病人、尊重生命的職業操守和解決實際問題的能力。然而,隨著醫療糾紛的不斷激化,面臨無法較好地安排學生臨床實踐的實際困難。
(四)師生對專業學位研究生的理解存在模糊。對于專業學位研究生的培養應著眼于臨床能力的提高。但是多數導師甚至學生未能意識到臨床醫學專業學位培養模式的特點,這些導師大多身兼醫生和老師的雙重身份,基本上科學型、專業型研究生一起帶,在繁重的臨床任務和科研壓力下,很難真正區分培養,難免存在“重科研,輕臨床”的現象,研究生一起被派到實驗室做實驗以發表高質量的文章。而對于醫學生來說,在讀期間有好的科研成果對其評獎評優、以后就業、晉升都有利,因此他們也希望減少臨床實踐和臨床輪轉,埋頭搞科研,做出與科學學位研究生水平相當的論文。這類學生并不理解專業學位的真正含義,圖一時之利,把專業學位作為獲得學位的一種捷徑。
三、臨床醫學專業學位研究生教學管理模式優化設計
(一)做好臨床醫學專業學位研究生教學分類管理與分層次培養。嚴格分類培養,建立針對臨床能力培養的教學體系。根據崗位勝任力制定更加明確的分類培養方案;設置科學合理的課程體系。一方面利用綜合性大學的優勢,開展跨專業學院選課,加強人文教育,構建合理的知識結構,為將來更加適合復雜的臨床工作打下基礎;另一方面壓縮學生在校理論課上課時間,突出臨床實踐,加強臨床教學;教學形式多樣化,教學內容要強調理論性與應用性課程的有機結合。
(二)注重臨床醫學專業學位研究生過程管理
其一,抓臨床輪轉。臨床醫學專業學位研究生培養嚴格要求在相關科室的輪轉,通過輪轉科室的出科考核,達到一定的目標水平。作為教學管理部門,要建立健全教學檢查制度,通過定期檢查,對不符合培養要求的部門或違反有關制度的研究生,要及時反饋信息,及時糾正不足。
其二,抓論文開題。培養方案應明確指定臨床醫學專業學位研究生論文選題應為臨床實用型研究課題。研究課題一定要結合臨床,在臨床中尋找課題,解決臨床中的實際問題,以提高臨床的診療水平與技術手段為出發點。管理部門通過挑選高水平的專家組成考評小組對臨床醫學專業研究生的選題的科學性、應用性、可操作性進行審核。
其三,抓臨床技能考核。臨床醫學專業學位研究生的臨床技能考核工作應由學校統一組織、管理,按學科抽調出醫德高尚、醫術高超的臨床專家組成臨床技能考核委員會,具體負責考核的相關事宜。考核可試行一定的重考率和不合格率使臨床技能考核落到實處。
其四,善用教學督導,檢查臨床帶教情況。教學管理部門要挑選具有豐富的教學經驗,工作認真負責,有責任感并具有一定的權威性的退休及部分在職的資深教授組成教學督導組。通過教學督導定期檢查,掌握臨床教學的全面情況,及時發現問題,解決問題。
(三)加強教師隊伍建設。教師是搞好教學的關鍵因素之一,要搞好臨床教學工作,必須充分調動臨床醫生的積極性。首先,建立教學獎勵制度,引導臨床教師重視教學的投入;其次,健全教師培訓制度,加強對青年臨床教師的培養與提高,挑選一批臨床經驗豐富、樂于教學的高水平臨床醫師加入到臨床醫學專業碩士研究生導師隊伍中來;再次,逐步規范專業型指導教師和學術型指導教師的隊伍,以便使承擔不同指導任務的教師可以在不同的專業領域內提高各自的指導水平,使不同的導師群體具有更加專業化的水準。
(四)完善臨床實踐配套建設,建立臨床技能中心。完善的臨床技能訓練中心,將大幅度地改善臨床醫學技能的訓練教學條件,有利于開展符合臨床實際的技能訓練及考核,達到提高教學質量的目的。
主要參考文獻:
[1]連鑄淡,陳新超,徐永剛.臨床醫學專業學位與科學學位研究生培養模式比較分析.中國高等醫學教育,2011.3.
[2]連鑄淡,徐永剛,陳新超.臨床醫學專業學位研究生培養模式的構建與實踐.中國高等醫學教育,2011.2.
關鍵詞:大戟屬;化學成分;藥理;質量控制;炮制;配伍
中圖分類號:R285.5文獻標識碼:A
文章編號:1673-7717(2008)11-2433-04
Progress on Research of the Euphorbia L.
GENG Ting,DING Anwei,ZHANG Li
(Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210046,Jiangsu,China)
Abstract:Combining with domestic and foreign literatures onEuphorbia L., We discuss on the research ofEuphorbia L. from chemical constituents, pharmacological effects, quality control, processing, and compatibility and then put forward current problems in the research, in order to provide reference for more research onEuphorbia L.
Key words:chemical constituents;pharmacological effects;quality control;processing;compatibility
大戟屬(Euphorbia L.)是大戟科(Euphorbiaceae)植物中最大的一個屬,全世界有2000余種,我國有80多種(包括栽培和引種規化14種),且新種仍在被發現[1]。大戟屬植物資源豐富,適應性強,分布于不同的生態環境,從熱帶到亞熱帶,從陸地到沙漠均見分布。在我國主要以西南的橫斷山區和西北的干旱地區分布較多。中國大戟屬主要分為5個亞屬:地錦草亞屬、美洲大戟亞屬、大戟亞屬、一品紅亞屬和乳漿大戟亞屬[2]。本屬植物的特征是含有白色或黃白色乳汁,并具有雙重特性:既具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗結核、抗腫瘤、以及神經生長因子促進作用等藥理活性[3],同時表現出對皮膚、口腔及胃腸道黏膜強烈的刺激性和致炎、促發致癌的毒性作用[4]。文獻記載大戟屬植物有35種已入藥,主要以白狼毒(為月腺大戟E. ebiacteolata和狼毒大戟E. pallasii的根)、甘遂(為甘遂E. kansui的塊根)、千金子(為續隨子E. lathyris的種子)、京大戟(為大戟E. pekinensis的根)、九牛造(為湖北大戟E. hylonoma的根)等為代表,其性苦寒、有毒,善滌臟腑之水邪,將其列為峻下逐水藥,可用作通便、利尿、治療水腫、結核、牛皮癬、疥瘡和無名腫毒,尤其是除疣、抗腫瘤等[5]。
1化學成分研究
大戟屬植物化學成分的研究始于19世紀末,其主要生物活性成分為二萜酯類成分。此類成分結構獨特、新穎,無論是刺激致炎、輔助致癌,還是抗癌及抗白血病活性[1],對癌癥研究均有重要價值。另外該屬植物中還含有三萜、甾醇、黃酮、鞣質和酸類化合物等成分。
1.1二萜酯類成分
關于二萜酯類成分的研究報道較多,此類成分在大戟屬植物中普遍存在,特別是在其白色乳汁中分布較多。迄今為止已有20余種碳骨架類型的300多種大戟二萜酯被分離鑒定,且新化合物和新碳骨架仍在被發現[6]。圖1是國內外研究報道較多的幾種主要類型,包括:巴豆萜烷(Tigliane)型二萜酯、巨大戟烷(Ingenane)型酯、瑞香烷(Daphane)型酯、千金二萜烷(Lathyrane)型酯、假白欖酮(Jatrophane)型酯、松香烷(Abietane)型酯等。
1.2三萜和甾醇類化合物
三萜和甾醇類成分在本屬植物中的分布亦較為普遍。近年來人們在研究本屬植物活性成分二萜酯的同時,從中分離出許多三萜和甾醇類成分,但多數為已知化合物,如r大戟醇、α,β-大戟甾醇、甘遂醇、大戟酮及β-谷甾醇、豆甾醇等。
1.3黃酮和花色苷類化合物
黃酮和花色苷類成分主要分布在根和莖葉中。孔令義等[7]從準噶爾大戟根的氯仿部分分離得到4個黃酮類化合物:山柰酚、槲皮素、芹菜素和鼠李素;從其正丁醇部分分離得到3個黃酮苷類化合物:槲皮苷、槲皮素-3-O-α- D-阿拉伯糖苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷。且上述化合物均首次從該植物中分離得到。
1.4鞣質和酸性成分
從大戟屬植物中分離得到的鞣質都是可水解鞣質,包括沒食子鞣質、鞣花鞣質及其低聚體。鞣質水解后可得沒食子酸、逆沒食子酸及鞣花酸等酸性成分[8]。
2藥理作用研究
2.1 瀉下作用 大戟屬植物具有較強的瀉下作用,主要是通過刺激腸管,促進腸蠕動,增加腸道內腸液,加速腸內容物的推動而產生瀉下作用,減少內容物在腸內的停留時間及增加水分的吸收而達到消除腹水、胸腔積液的作用。
2.2 抗病毒作用 據報道[9],甘遂提取物種4種二萜類化合物具有顯著的體內抗病毒活性,其抗病毒機制可能是通過提高機體的細胞免疫來實現的。另外還發現巨大戟二萜醇酯類成分有很強的抑制人類免疫缺陷病毒(HIV)增殖的作用[10]。
2.3 抗腫瘤作用 研究發現,甘遂浸膏對肺鱗癌,未分化癌及惡性黑色素瘤有殺傷作用,腫瘤的細胞多呈急性壞死[11]。蔡鷹等[12]研究發現,澤漆根水提液(EWE)對荷S180、H22瘤小鼠有明顯的抗體內移植瘤和延長荷瘤小鼠存活期作用,并且EWE還能提高機體的免疫能力。
2.4 抗真菌作用 狼毒大戟水浸劑對黃色毛癬菌、同心性毛癬菌、許蘭氏黃癬菌、奧杜盎氏小芽胞癬菌、鐵銹色小芽胞癬菌、羊毛狀小芽胞癬菌、腹股溝表皮癬菌、紅色表皮癬菌、星形奴卡氏菌、石膏樣毛發癬菌、石膏樣小孢子菌、絮狀表皮癬菌等皮膚真菌均有不同程度的抑制作用[13-14]。
2.5 抗細菌作用 研究表明,狼毒大戟等在試管內對大腸桿菌、綠膿桿菌、志賀氏和宋內氏痢疾桿菌、變形桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌及霍亂桿菌等腸道致病菌有完全的抑制作用[15]。
2.6 抗白血病作用 尚溪瀛等[16]發現大戟注射液可明顯延長L615白血病小鼠的生存期,同時還觀察到S期細胞被明顯阻斷,說明大戟注射液抑制了L615白血病小鼠細胞的合成。
2.7 鎮痛作用 狼毒大戟煎劑對電擊小鼠尾法及熱板法,均可提高小鼠痛閾,表現出良好的鎮痛作用。1975年首次從本屬植物E.Kansui中分離出有鎮痛作用的Kansui-nin A和B[17]。
2.8 抗炎作用 大戟的石油醚提取液(PEE)通過抑制相關組織血管的通透性,使白細胞總數增加而滲出液減少,從而發揮抗炎作用。另外,PEE還抑制乙酸誘導的血管通透性增加,對佐劑誘導的炎癥,能抑制繼發感染,并通過減少趨化因子,抑制細胞的游走[18]。
2.9 引產作用 我國學者陳希琛在1982年曾報道了甘遂引產的有效成分是大戟二烯醇(-Eupho1)[19]。用甘遂的乙醇浸出物給妊娠豚鼠作腹腔注射,均呈現一定的抗生育作用,其引產效果與給藥劑量有密切關系。
3質量控制研究
關于大戟屬植物的質量控制研究不多,尤其是甘遂、大戟、澤漆等的研究更少。多集中在狼毒、千金子的含量測定,現簡要介紹如下。
3.1薄層掃描法(TLCS) 李群等[20]以秦皮乙素作為千金子對照品,建立了秦皮乙素含量的薄層掃描測定方法,并對千金子生品及5種不同炮制品進行了定量分析。結果表明,該法簡捷、重復性良好,平均回收率為97.1%,適于千金子中秦皮乙素的含量測定。
3.2 可見分光光度法(VIS) 丁立軍等[21]通過分光光度法測定了狼毒大戟水提取液中的總黃酮含量,并考察了氫氧化鈉溶液濃度對總黃酮提取量的影響,結果表明用1.0%的氫氧化鈉溶液提取出的黃酮的量最大。
3.3高效液相法(HPLC) 喬春峰等[22]采用RP-HPLC法測定狼毒中巖大戟內酯A和B的含量。其色譜條件為:柱(4.6mm×250mm,5μm),乙腈-水(75∶25)洗脫,流速1.0mL•min-1,檢測波長為250nm。分別以巖大戟內酯A和B的峰面積對其進樣量進行線性回歸,得標準曲線。結果表明,該法專屬性強,準確可靠,適于該藥材的質量控制研究。
3.4毛細管氣相色譜-質譜聯用法(GC-MS) 杜天信等[23]采用水蒸氣蒸餾法提取千金子揮發油,同時采用毛細管氣相色譜-質譜聯用法對其揮發性化學成分進行分析,并結合文獻資料,確定揮發油成分20種。并用氣相色譜面積歸一化法測定了各組分的相對百分含量,其中相對含量大于2%的有11種。
3.5液相色譜-質譜聯用法(LC-MS)粟曉黎等[24]進行了狼毒質量標準的研究,在采用LC-MS法進行定性鑒別的同時,還建立了狼毒中抗腫瘤成分月腺大戟乙素的LC-MS含量測定方法,測得4批不同來源的狼毒藥材樣品中月腺大戟乙素含量范圍為0.01%~0.02%。
3.6電感耦合等離子體質譜法(ICP-MS) 王松君等[25]研究了ICP-MS測定中草藥狼毒中稀土和微量元素的方法,樣品處理通過低溫灰化方法與硝酸-過氧化氫消解方法比較,實驗確認微量元素采用低溫灰化法制備樣品,稀土元素采用酸消化法制備樣品,可以滿足該方法檢測要求,具有測試方法準確、快速等優點。
4炮制和配伍研究
4.1毒效成分研究
大戟屬植物的毒性主要表現為對黏膜、皮膚和胃腸道強烈的刺激性和致炎、促發致癌等作用。現代研究表明其中具有毒效的化合物主要系四環二萜(巴豆烷型Tigliane type與巨大戟烷型(Ingenane type)和三環二萜(瑞香烷型Daphane type)以及最近發現的大環二萜類成分[26]。其中巴豆烷型二萜醇酯類成分普遍存在于大戟屬植物的種子、根、乳汁、莖中,是本屬植物產生刺激性、致炎、促發致癌的主要毒效成分之一。巨大戟烷型二萜醇酯類化合物在大戟屬植物中存在也較多,大多有致炎和促發癌癥的作用[6]。瑞香烷型類化合物在本屬植物中數量較少,其中部分具有一定的毒性,部分具有殺菌和抗白血病作用[27]。另外,Imam等[26]從Euphorbia cornigera中分離得到7個大環二萜酯類化合物,研究表明7個化合物均具有不同程度的細胞毒性。
4.2炮制解毒研究
現代藥理研究證實,甘遂、大戟、千金子、狼毒、澤漆等大戟屬中藥的藥效作用是通過刺激腸管,促進腸蠕動,增加腸道內腸液,加速腸內容物的推動而產生瀉下作用。其毒性則主要表現為對黏膜、皮膚和胃腸的過度刺激,引起充血、腹瀉、腹痛等。因此,大戟屬有毒中藥的刺激性成分很可能就是藥效成分,至少有一定的內在聯系,適當的刺激引起瀉下產生藥效,作用過度則表現為腹痛等毒副反應。通過炮制可能會降低部分刺激性成分或使其轉化為毒性較小的成分[28]。
據資料記載,千金子的炮制方法有制霜法、煮制法、炒制法和酒制法4種,現代多用制霜法。《中華人民共和國藥典》2005版采用“取凈藥材碾碎如泥狀,經微熱,壓榨除去大部分油脂”的方法。研究表明,以熱法和蒸法制備千金子霜毒性較小,霜中含油量在18%~20%之間較為合適[29]。
甘遂的炮制方法從古至今有20多種,現今只沿用了宋代時期的醋制甘遂一法[30],其炮制目的主要是:降低毒性,減少烈性;改變甘遂苦寒之性,增加溫性;增強療效。安天海等[31-32]發現,生甘遂與制甘遂的乙醇提取物都能引起腸管的強烈收縮,但生品作用更強,是炮制品的13倍。
狼毒大戟自古以來有姜制、醋炒、醋蒸、醋浸、醋熬、麻油制、豬血制、酒制等多種炮制方法,現行有醋制、醋蒸等方法,并以醋制法為主。另外,狼毒具有獨特的蒙醫炮制方法,包括:訶子湯煮制、牛奶煮制、童便煮制、羊肉煮制和黃母牛溲煮制等,其主要目的亦是降低毒性,增強療效[33]。
4.3配伍解毒研究
配伍是中醫藥臨床遣方用藥的特色與優勢,合理的配伍不但可以減少毒性中藥的毒性,還可以提高療效。《神農本草經》中即有“若有毒宜制,可用相畏、相殺者,不爾,勿合用也”的論述。以大戟類藥材為主組方者大多配伍大棗伍用以緩和其峻烈之藥性,減其毒性。如峻下逐水方十棗湯,方中大戟、甘遂、芫花三藥相須為用,一走經遂,一走臟腑之間,一走胸脅,瀉水逐飲之力較強。伍以大棗,既可益氣護胃(培土以制水),又可緩和諸藥的峻烈和毒性,使下不傷正。對于大棗減毒的機理,可能是通過生物轉化和體內代謝改變了毒效成分的結構生成低(無)毒的效應物質和/或通過拮抗大戟屬植物所產生的刺激性、致炎、促發致癌的毒性作用而實現的[6]。另有報道[34],用龍眼肉、甘遂各等量,配伍治療癲狂、水腫、便秘、頭痛等癥,有較好療效。意在甘遂行峻猛,但有龍眼為佐,既可使攻不峻猛,補不呆滯,又可使病邪去而正氣不傷。另有復方澤漆散[35]具有較好的抑制腫瘤作用,方中澤漆、射干具有行水消痰、散結軟堅之功,與它藥配伍,相使相助,藥力強而迅速,對瘕之病癥猶為適宜。臨床應用,還可在辨病應用本方的基礎上,輔以辨證加減用藥。
5討 論
(1)大戟屬植物中含有大量的二萜酯類成分,是其主要的生物活性成分,具有抗癌活性、抗白血病、抗病毒、殺菌等作用。但同時又是其毒性成分,主要表現為對黏膜、皮膚和胃腸道強烈的刺激性,以及致炎、促發腫瘤的毒性,嚴重制約了臨床的用藥安全,同時也為新藥創制帶來了困難。因此,有必要對大戟屬植物的構效關系進行更深入地研究。
(2)基于大戟屬植物有毒成分強烈的刺激性,適當炮制或通過配伍關系可能會降低部分刺激性成分,緩和某些成分的峻烈之性或使其轉化為毒性較小的成分。但是,目前對這一方面的研究較少,炮制減毒大都局限在甘遂、千金子等,但對其炮制前后化學成分結構和含量的變化幾乎未見報道。因此有必要搞清楚其炮制前后藥性、藥效變化的物質基礎,進而從化學成分變化的角度來闡明大戟屬植物的炮制機理。另外,大戟屬植物的配伍解毒研究亦甚少,探索有毒中藥及毒效成分經中醫配伍減毒的科學內涵,保證臨床用藥安全則顯得尤為重要。
(3)雖然近年來對大戟屬植物有效成分提取分離的研究逐漸增多,但由于所得成分含量較低,且市場上也不易購得其化學對照品,因此對其含量測定的研究相對較少,尤其是甘遂、大戟和澤漆,幾乎未見報道。尋找反映其有效成分和毒性成分量效關系的控制指標和量化的檢測手段,建立合理規范的質量控制方法成為當務之急。
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